多环烃在肠癌中的作用：信号传导途径的影响

多环烃（Polycyclic Aromatic Hydrocarbons，简称PAHs）是一类由多个苯环构成的有机化合物，它们广泛存在于环境中，尤其在不完全燃烧的过程中产生。PAHs是一类环境污染物，其在大气、土壤和水体中的分布对人类健康构成了潜在威胁。近年来的研究表明，PAHs是肠癌发病的重要因素之一。本文将深入探讨PAHs在肠癌发展中的致癌机制，尤其是其对信号传导途径的影响。

首先，PAHs与DNA的结合是其致癌作用的关键途径之一。PAHs能够代谢生成亲电子的代谢产物，这些代谢产物可以与DNA形成加合物，导致DNA损伤。DNA加合物的形成可能会引起基因突变，激活原癌基因或抑制抑癌基因的功能，从而推动细胞的恶性转化。基因突变的累积是肠癌发展的重要基础。研究表明，PAHs诱导的DNA加合物与肠癌中常见的K-ras基因突变密切相关。此外，PAHs代谢产物还可以引起DNA复制错误，导致突变累积，进一步促进肠癌的发展。

其次，PAHs还能诱导氧化应激。氧化应激是指细胞内活性氧（ROS）水平的增加，这种状态会损伤细胞的脂质、蛋白质和DNA，导致细胞功能障碍。PAHs代谢过程中产生的自由基和ROS可以直接或间接地损伤DNA，增加肠癌的风险。氧化应激还会导致线粒体功能障碍，影响细胞能量代谢，进一步促进肠癌的发展。此外，氧化应激还与炎症反应密切相关，而炎症是肠癌发展的重要促进因素。

此外，PAHs对信号传导途径的影响也是其促进肠癌发展的重要机制。信号传导途径是细胞内传递信号、调控细胞行为的关键途径。PAHs可以通过影响细胞内的多种信号分子，如MAPK、AKT和NF-κB等，干扰正常的细胞信号传导。例如，PAHs可能激活MAPK信号通路，促进细胞增殖和存活；同时，它们也可能激活NF-κB信号通路，抑制细胞凋亡。这些信号传导途径的异常激活与肠癌的发生发展密切相关。研究表明，PAHs诱导的信号传导途径异常与肠癌中常见的p53基因突变、β-catenin信号通路激活等分子事件密切相关。

综上所述，PAHs通过多种机制促进肠癌的发展，包括与DNA结合、诱导氧化应激和影响信号传导途径等。了解这些机制对于肠癌的预防和治疗具有重要意义。在日常生活中，采取健康的生活方式，如避免高脂肪饮食、增加膳食纤维摄入、戒烟限酒等，有助于降低PAHs暴露和肠癌风险。同时，定期体检和早期筛查也是预防肠癌的重要措施。此外，针对PAHs的致癌机制，开发相应的干预策略，如抗氧化剂、信号传导途径抑制剂等，也是肠癌防治的重要方向。通过多方面的努力，我们可以降低PAHs对人类健康的威胁，减少肠癌的发病率和死亡率。

杨鹃溶

云南省肿瘤医院