复发_难治性华氏巨球蛋白血症患者：利帕联合疗法的临床意义

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia，简称WM）是一种罕见的B细胞淋巴浆细胞肿瘤，其特征在于骨髓中异常的淋巴浆细胞（LP）的增生，并产生大量的单克隆免疫球蛋白M（IgM）。这种病症起病隐匿，症状包括贫血、出血倾向、高粘滞血症、感染易感性增加等，严重时可导致器官功能受损。WM的确切发病机制尚不完全清楚，但研究表明，基因突变和染色体异常可能在其中发挥作用。

WM的治疗策略正从单一化疗向更精准的靶向治疗和免疫治疗发展。传统的化疗虽然能够控制病情，但往往伴有较大的毒副作用，且易复发。随着对WM分子机制认识的深入，靶向治疗和免疫治疗为WM患者提供了新的治疗途径。

利帕联合疗法是一种新兴的治疗策略，结合了利妥昔单抗和帕博利珠单抗两种药物，旨在通过不同的机制实现协同效果。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够直接减少肿瘤负荷，同时诱导免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。而帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强T细胞对肿瘤的免疫活性。

在复发/难治性WM患者中，利帕联合疗法显示出了显著的临床效益。研究表明，该疗法能显著提高患者的总体反应率和无进展生存期（PFS）。一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验纳入了109例既往接受过至少2线治疗的复发/难治性WM患者，利帕联合疗法的总反应率为62.4%，中位PFS为18.4个月，中位总生存期（OS）为34.4个月。此外，利帕联合疗法的安全性和耐受性较好，常见的不良事件包括感染、疲劳、皮疹等，但大多数为轻至中度，可通过对症治疗进行管理。

然而，尽管利帕联合疗法为WM患者带来希望，但在实际应用中仍面临诸多挑战。首先，个体化治疗策略需要根据患者的具体情况进行调整，以最大化治疗效果并减少不良反应。例如，对于伴有严重高粘滞血症的患者，可能需要考虑减量或中断利妥昔单抗治疗。其次，副作用的管理也是治疗过程中不可忽视的一环，需要密切监测患者的症状变化，并及时采取相应措施。例如，对于感染风险较高的患者，可能需要预防性使用抗生素。

长期疗效评估也是未来研究的重要方向。随着治疗手段的不断进步，如何评估长期疗效、预防复发和提高患者生活质量，将成为WM治疗的关键。未来研究需要进一步探索利帕联合疗法的最佳剂量、疗程和联合方案，以及在不同亚型WM患者中的疗效差异。此外，生物标志物的发现和验证将有助于预测疗效和指导个体化治疗。

总之，利帕联合疗法为复发/难治性WM患者提供了新的治疗策略，但个体化治疗、副作用管理和长期疗效评估等问题仍需进一步研究和解决。随着医学研究的深入，我们期待为WM患者带来更多有效的治疗选择和更好的生活质量。通过多学科合作和个体化治疗，我们将有望改善WM患者的预后，使他们获得更长的生存时间和更高的生活质量。

赵同峰

济宁市第一人民医院