乳腺癌与免疫系统：免疫治疗的原理与进展

乳腺癌，作为全球女性中最常见的癌症之一，其治疗方式不断革新，免疫治疗作为新兴的疗法受到了广泛的关注。免疫治疗的原理在于激活或增强人体自身的免疫系统，以识别和消灭癌细胞，尤其是在乳腺癌治疗中显示出了其独特的优势和潜力。

免疫治疗的机制

免疫治疗主要有两种类型：免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞用来逃避免疫系统的信号通路，恢复T细胞对癌细胞的攻击能力。而CAR-T细胞疗法则是将患者的T细胞在体外进行基因工程改造，使其能够识别并靶向特定癌细胞的表面抗原，再将这些T细胞输回患者体内以攻击癌细胞。

免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抑制剂，通过抑制这些信号通路来解除癌细胞对T细胞的抑制作用。PD-1是一种T细胞表面的受体，而PD-L1是癌细胞表面的一种配体。当PD-1与PD-L1结合时，会向T细胞发送抑制信号，使其停止攻击癌细胞。通过使用PD-1或PD-L1抑制剂，可以阻断这一信号通路，从而激活T细胞对癌细胞的攻击。目前，已有多种PD-1和PD-L1抑制剂被批准用于包括乳腺癌在内的多种癌症的治疗。

CAR-T细胞疗法是一种高度个性化的治疗方法。首先，从患者体内提取T细胞，然后通过病毒载体将特定的嵌合抗原受体（CAR）基因导入T细胞，使它们能够识别并靶向癌细胞表面的特定抗原。这些经过改造的T细胞在体外大量扩增后，再输回患者体内，以攻击癌细胞。CAR-T细胞疗法在治疗某些类型的血液癌症方面取得了显著成效，但在乳腺癌治疗中的应用仍处于早期研究阶段。

免疫治疗的优势

相较于传统的化疗和放疗，免疫治疗具有较小的副作用和可能的持久疗效。这是因为免疫治疗针对的是癌细胞特有的抗原，而非正常细胞，从而减少了对正常组织的损害。此外，一旦免疫系统被激活，它可能对癌细胞产生长期的记忆效应，为患者提供长期的保护。这种记忆效应使得免疫治疗具有持久的疗效，即使在治疗结束后，免疫系统也可能继续攻击癌细胞。

肿瘤免疫微环境和个体差异

肿瘤微环境在乳腺癌免疫治疗中扮演重要角色。肿瘤微环境的复杂性影响着免疫治疗的效果，包括免疫细胞的浸润、免疫抑制因子的表达等因素。肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞）可以抑制免疫反应，降低免疫治疗的效果。此外，肿瘤微环境中的免疫逃逸机制（如PD-L1的高表达）也会影响免疫治疗的效果。

个体差异也不可忽视，不同患者的肿瘤特征和免疫状态可能导致免疫治疗的效果存在显著差异。例如，某些患者的肿瘤可能表达更多的免疫抑制因子，而另一些患者的免疫系统可能更活跃。这些差异可能导致不同患者对免疫治疗的反应不同。因此，未来研究的一个重要方向是识别预测免疫治疗反应的生物标志物，以指导个体化治疗。

未来研究方向

未来的研究将集中在如何精准地识别哪些患者会从免疫治疗中获益，以及如何结合其他治疗方法提高免疫治疗的效果。通过深入研究肿瘤免疫微环境和个体差异，科学家们希望实现免疫治疗的精准化和个体化，以提高治疗效果并减少不必要的副作用。

一方面，研究者正在寻找能够预测免疫治疗反应的生物标志物，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等。通过这些生物标志物，可以筛选出最有可能从免疫治疗中获益的患者，从而提高治疗的精准性。

另一方面，研究者正在探索免疫治疗与其他治疗方法的联合应用，以提高治疗效果。例如，免疫治疗与化疗、放疗或靶向治疗的联合应用可能产生协同效应，增强免疫反应，提高治疗效果。此外，研究者也在探索免疫治疗与其他免疫治疗的联合应用，如免疫检查点抑制剂与CAR-T细胞疗法的联合应用，以期获得更好的疗效。

总之，免疫治疗为乳腺癌患者提供了新的治疗选择，其原理和进展显示了在对抗癌症中的潜力。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够为乳腺癌患者带来更有效、更安全的治疗选择。未来，通过精准识别获益患者、优化治疗方案和个体化治疗，免疫治疗有望在乳腺癌治疗中发挥更大的作用，为患者带来新的希望。

刘艳清

郑州市中医院本部