非霍奇金淋巴瘤的治疗方案：化疗与靶向治疗的结合

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，具有高度异质性，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等多种亚型。NHL的发病机制错综复杂，涉及遗传、病毒、免疫缺陷、环境因素及慢性炎症等多个层面。这些因素相互作用，可能导致淋巴细胞的异常增殖，最终发展为NHL。

NHL的病因学研究揭示了其发病的多重因素。遗传因素方面，某些染色体异常如易位t(14;18)与滤泡性淋巴瘤的发生密切相关。病毒感染也是NHL发病的重要因素，如EB病毒（EBV）与霍奇金淋巴瘤和某些NHL亚型相关，人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）与成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的发生有关。免疫缺陷状态下，如HIV感染，NHL的发病风险显著增加。此外，环境因素如农药暴露、染发剂使用等，以及慢性炎症如自身免疫疾病等，也可能增加NHL的发病风险。

在临床表现方面，NHL患者常以淋巴结肿大为首发症状，可累及全身各处淋巴结。此外，NHL还可表现为系统症状如发热、盗汗、体重减轻等，以及器官受累引起的相应功能障碍，如肝脾肿大、胸腔积液、腹腔积液等。

NHL的诊断需依赖于病理学检查。通过活检或手术切除的淋巴结组织进行病理学分析，可明确NHL的亚型和分级，为后续治疗提供重要依据。免疫组化检测在NHL的病理诊断中具有重要价值，有助于识别淋巴瘤细胞的免疫表型，进一步明确诊断。

NHL的治疗策略已从单一化疗发展为化疗与靶向治疗的结合。化疗作为NHL治疗的传统手段，通过药物抑制肿瘤细胞的增殖和分化，达到控制病情的目的。常见的化疗方案如R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）在弥漫大B细胞淋巴瘤等侵袭性NHL中取得了较好的疗效。然而，化疗药物对正常细胞也有一定的毒性，可能导致骨髓抑制、肝肾功能损害等严重副作用。

靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子靶点，通过精准打击肿瘤细胞而减少对正常细胞的损害。如CD20单克隆抗体利妥昔单抗（Rituximab）针对B细胞NHL，通过特异性结合肿瘤细胞表面的CD20抗原，诱导肿瘤细胞凋亡或被免疫系统清除。利妥昔单抗的问世显著提高了B细胞NHL的疗效和安全性，已成为NHL治疗的基石。

免疫治疗作为NHL治疗的新领域，通过激活或增强机体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。如PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。免疫治疗在复发难治性NHL中显示出良好的疗效和安全性，为患者提供了新的治疗选择。

造血干细胞移植（HSCT）为部分高风险NHL患者提供了根治的可能。对于一线治疗失败或具有不良预后因素的患者，通过大剂量化疗联合自体或异基因造血干细胞移植，可有效清除肿瘤细胞，重建正常造血和免疫功能，提高长期生存率。然而，HSCT治疗相关并发症和死亡率也不容忽视，严格掌握移植适应证和时机至关重要。

综上所述，NHL的治疗已进入化疗与靶向治疗相结合的新纪元，为患者提供了更为精准和有效的治疗选择。随着分子诊断技术的进步和新药的不断涌现，NHL的治疗策略将更加个体化和精准化。未来，我们有望通过基因检测、液体活检等手段，筛选出适合特定治疗方案的患者，实现真正意义上的精准医疗。同时，加强NHL的病因学研究，探索新的治疗靶点和药物，将为提高NHL患者的生存质量和生存率带来新的希望。

陈莉

武汉市中心医院南京路院区