RET基因融合与点突变：非小细胞肺癌发展的双重驱动

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率最高的肺癌类型之一，其复杂多样的发病机制一直是医学研究的重点。NSCLC包括鳞状细胞癌、腺癌等多种亚型，其中约80%的肺癌患者属于非小细胞肺癌。近年来，医学研究者对RET基因异常激活在NSCLC中的作用给予了越来越多的关注。

RET基因属于一类酪氨酸激酶受体，它们在细胞信号传导中起着至关重要的作用。正常情况下，RET受体在生长因子、神经营养因子等刺激下被激活，进而激活下游信号通路，调节细胞增殖、分化和存活等过程。然而，当RET基因发生异常激活时，这一过程就会失控，导致肿瘤的发生发展。

RET基因异常激活主要通过两种途径发生：基因融合和点突变。基因融合是指两个或多个基因片段异常连接，导致原本不相关的蛋白序列结合，形成新的融合蛋白。在NSCLC中，这种融合现象较为常见，例如KIF5B-RET、CCDC6-RET等。这些融合蛋白能够持续激活下游信号通路，促使肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，从而加速NSCLC的进展。此外，基因融合还可能导致细胞对正常调控信号的敏感性降低，使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视和攻击。

除了基因融合，RET基因点突变也是导致其异常激活的一个重要原因。这些点突变主要发生在激酶结构域，如M918T、V804L等。突变使得RET蛋白持续处于激活状态，增强其酪氨酸激酶活性，从而促进肿瘤的生长和耐药性的产生。点突变还可能导致细胞信号传导途径的异常激活，使肿瘤细胞获得生存优势和侵袭性。

针对RET基因异常激活的NSCLC患者，近年来靶向治疗取得了显著的进展。RET抑制剂，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）、普拉替尼（Pralsetinib）等，通过特异性阻断RET信号通路，有效抑制肿瘤的生长，并显著改善患者的预后。这些药物的开发和应用，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒副作用，能够减少对正常细胞的损害，提高患者的生活质量。

除了医学治疗外，患者还可以通过合理的饮食和适度的运动等居家养护策略，来提高生活质量，并延长生存期。合理的饮食可以为患者提供必要的营养，支持身体机能；适度的运动则有助于提高患者的身体素质和免疫力，减轻治疗带来的副作用。此外，保持良好的心理状态，积极参与社会活动，也有助于提高患者的生活质量。

总之，RET基因融合和点突变是NSCLC发生发展的重要分子机制。深入研究这些异常激活的分子机制，将有助于开发新的治疗靶点，为NSCLC患者带来新的治疗希望。同时，患者也应积极进行居家养护，提高生活质量，并与医生一道，共同抗击这一顽疾。通过综合治疗和生活方式的调整，NSCLC患者的生存率和生活质量有望得到进一步的提高。

未来，随着对NSCLC分子机制研究的不断深入，以及新药物和新技术的不断涌现，我们有理由相信，NSCLC的治疗效果和预后将会得到进一步的改善。例如，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，已在部分NSCLC患者中显示出良好的疗效。此外，液体活检技术的发展，使得我们能够实时监测肿瘤的基因突变和动态变化，为个体化治疗提供了可能。

总之，NSCLC作为一种复杂性疾病，其治疗需要综合考虑多种因素，包括分子分型、病理类型、临床分期等。通过多学科团队的合作，制定个体化的治疗方案，才能最大限度地提高患者的生存率和生活质量。同时，患者和家属也应树立战胜疾病的信心，积极配合医生的治疗，提高自我管理能力，争取早日康复。随着医学技术的不断进步，我们相信NSCLC的治疗效果和预后将会不断改善，为患者带来更多的希望和曙光。

苏建淋

云南省肿瘤医院