胃癌免疫治疗：PD-1_PD-L1通路的临床突破

胃癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断进步。近年来，免疫治疗因其独特的治疗机制和疗效而备受关注，其中PD-1/PD-L1通路的研究进展尤为突出。本文将探讨胃癌免疫治疗中PD-1/PD-L1通路的作用机制及其临床应用的突破。

胃癌免疫治疗的基本原理是激活或增强患者自身的免疫系统以识别并攻击癌细胞。在这一过程中，免疫检查点抑制剂扮演着至关重要的角色。PD-1（程序性死亡蛋白1）及其配体PD-L1（程序性死亡配体1）是免疫检查点的主要组成部分。正常情况下，PD-1/PD-L1通路有助于维持免疫系统的平衡，防止过度激活导致的自身免疫疾病。然而，在胃癌等恶性肿瘤中，PD-L1表达上调，通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，使得癌细胞逃避免疫监视。

针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制，重新激活T细胞对癌细胞的攻击能力。临床研究显示，部分胃癌患者在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，显示出良好的疗效，生存期得到延长。与化疗相比，免疫治疗具有更好的耐受性，减少了恶心、脱发等化疗常见副作用，提高了患者的生活质量。

然而，免疫治疗并非适用于所有胃癌患者。PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素被认为与免疫治疗的疗效相关。因此，在治疗前进行综合评估，包括PD-L1检测和基因检测，对于预测疗效和指导治疗至关重要。此外，免疫治疗也可能带来一些不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎等，需要在治疗过程中密切监测。

为了进一步探讨PD-1/PD-L1通路在胃癌免疫治疗中的作用，研究者们进行了大量临床试验。例如，一项纳入多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显示，与单独化疗相比，PD-1抑制剂联合化疗可显著提高晚期胃癌患者的总生存期和无进展生存期。另一项研究则发现，PD-L1高表达的胃癌患者接受免疫治疗后的客观缓解率显著高于低表达或不表达的患者。

除了PD-1/PD-L1通路，其他免疫检查点如CTLA-4、TIM-3等也在胃癌免疫治疗中显示出一定的疗效。联合使用不同免疫检查点抑制剂，或将免疫治疗与传统化疗、靶向治疗相结合，可能是提高胃癌治疗效果的有效策略。

总之，PD-1/PD-L1通路的免疫治疗为胃癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入和新药物的开发，免疫治疗有望进一步提高胃癌患者的治愈率和生存质量。未来，个体化、精准化的免疫治疗方案将成为胃癌治疗的重要发展方向。这需要多学科团队的合作，包括肿瘤内科、外科、放疗科、病理科、影像科等，共同为患者制定最佳的治疗方案。同时，患者的心理支持和康复治疗也不容忽视，帮助他们更好地应对疾病带来的挑战。

刘靖栋

复旦大学附属中山医院