免疫疗法：肺癌患者的新选择与个体化治疗

免疫系统是人体抵抗各种疾病，包括癌症的自然防御机制。近年来，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，在肺癌治疗领域取得了显著进展。本文将探讨免疫疗法的基本原理、优势以及个体化治疗的重要性。

免疫疗法的基本原理

免疫疗法的核心在于激活或增强患者的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。与传统的手术、化疗和放疗不同，免疫疗法主要针对的是人体的免疫系统，而非直接作用于肿瘤本身。这种治疗方法能够通过多种机制发挥作用，包括但不限于：

免疫检查点抑制剂

：这些药物可以阻断肿瘤细胞用来逃避免疫系统监控的信号通路，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。免疫检查点是指免疫系统中的某些分子，它们能够调节免疫细胞的激活状态。肿瘤细胞通过表达这些检查点分子，能够抑制免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂能够识别并阻断这些分子，从而解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。

细胞疗法

：从患者体内提取免疫细胞，在体外进行改造或激活后，再输回患者体内，以增强对肿瘤的免疫反应。细胞疗法主要包括CAR-T细胞疗法和肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）疗法。CAR-T细胞疗法是通过基因工程技术将患者的T细胞改造成能够特异性识别肿瘤抗原的细胞，再输回患者体内，发挥抗肿瘤作用。TILs疗法则是从患者肿瘤组织中提取具有抗肿瘤活性的淋巴细胞，在体外扩增后输回患者体内，增强对肿瘤的免疫反应。

癌症疫苗

：通过疫苗刺激免疫系统产生对特定肿瘤抗原的免疫应答。癌症疫苗主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要是通过接种肿瘤相关抗原，预防肿瘤的发生。治疗性疫苗则是通过接种肿瘤抗原或编码肿瘤抗原的基因，刺激免疫系统产生对肿瘤的免疫应答，发挥抗肿瘤作用。

免疫疗法的优势

免疫疗法相较于传统治疗手段，具有以下优势：

较少的副作用

：由于免疫疗法主要针对免疫系统，因此对正常细胞的损害较小，减少了传统治疗带来的副作用。免疫疗法的副作用主要是免疫相关不良事件，如免疫介导的肺炎、肝炎等，但这些副作用通常可以通过药物控制。

可能的长期疗效

：免疫疗法能够刺激机体产生持久的免疫记忆，对抗肿瘤复发。与传统治疗相比，免疫疗法能够诱导持久的免疫应答，使患者获得长期的疾病控制。

广泛的适用性

：免疫疗法不仅限于特定类型的肺癌，对多种肺癌患者都有可能产生疗效。免疫疗法的作用机制与肿瘤的分子生物学特征密切相关，因此适用于多种肺癌患者。

个体化治疗的重要性

尽管免疫疗法为肺癌患者带来了新的希望，但由于肿瘤的异质性和患者个体差异，治疗效果存在显著差异。因此，个体化治疗变得尤为重要：

精准诊断

：通过对肿瘤基因组、蛋白质组等的深入分析，确定患者肿瘤的特异性，为免疫疗法的选择提供依据。肿瘤的异质性是免疫治疗疗效差异的重要原因。通过精准诊断，可以筛选出适合免疫治疗的患者，提高治疗的有效率。

个体化方案

：根据患者的免疫状态、肿瘤特性和治疗反应，制定个性化的治疗方案。个体化的免疫治疗方案能够提高治疗的针对性和有效性。例如，对于PD-L1高表达的患者，可以优先选择免疫检查点抑制剂；对于T细胞浸润较多的患者，可以考虑细胞疗法。

副作用管理

：免疫疗法虽然副作用较少，但仍可能出现免疫相关的不良事件，需要个体化的管理和干预。免疫相关不良事件的管理是免疫治疗的重要环节。对于可能出现免疫相关不良事件的患者，需要密切监测其免疫状态，及时调整治疗方案，以减少副作用的发生。

总之，免疫疗法为肺癌患者提供了新的治疗选择，但同时也带来了个体化治疗的挑战。未来的研究需要进一步探索免疫疗法的作用机制，优化治疗方案，并解决个体差异和副作用等问题，以实现更精准、更有效的肺癌治疗。随着免疫疗法的不断发展，相信未来将为肺癌患者带来更多的希望和选择。

王斌梁

复旦大学附属中山医院