肝癌术后治疗：探索靶向与免疫治疗的新境界

肝癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，对人类健康构成了严重威胁。随着医学技术的不断进步，肝癌的治疗策略也在不断革新。本文将详细介绍肝癌术后的靶向治疗和免疫治疗，并探讨它们如何改善肝癌患者的预后。

一、肝癌术后的靶向治疗

肝癌术后的靶向治疗主要依赖于对肿瘤细胞特定分子标志物的抑制。这些标志物在肿瘤细胞的生长和增殖中发挥着关键作用。通过特异性地阻断这些分子，可以有效地抑制肿瘤细胞的活性。目前，已有多种靶向药物被广泛应用于肝癌的临床治疗，主要包括以下几类：

肿瘤血管生成抑制剂：肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的重要途径。通过抑制肿瘤血管生成，可以切断肿瘤的营养供应，减缓肿瘤的增长速度。例如，贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种针对VEGF的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，已被批准用于晚期肝癌的一线治疗。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：这类药物能够作用于肿瘤细胞内的多个信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖。例如，索拉非尼（Sorafenib）和仑伐替尼（Lenvatinib）是两种常用的多靶点TKIs，已被证实能够延长晚期肝癌患者的生存期。

肝细胞生长因子受体（c-Met）抑制剂：c-Met是肿瘤细胞内的一个重要分子标志物，与其配体HGF结合后可激活下游信号传导途径，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。卡博替尼（Cabozantinib）是一种c-Met抑制剂，已被批准用于晚期肝癌的二线治疗。

二、肝癌术后的免疫治疗

免疫治疗是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。免疫治疗的原理基于肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监控，而免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸，恢复免疫系统对肿瘤的杀伤能力。目前，免疫治疗主要包括以下几类：

免疫检查点抑制剂（ICIs）：免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一种重要药物，它们通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，使得T细胞能够重新获得对肿瘤的攻击能力。例如，PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）和CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗等）已被批准用于多种实体瘤的治疗，包括肝癌。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原递呈给免疫系统，激发特异性的免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞。目前，已有多种肿瘤疫苗在临床试验阶段，如树突状细胞疫苗、肽疫苗等。

细胞免疫疗法：细胞免疫疗法是通过提取患者自身的免疫细胞，在体外进行扩增和激活，然后回输给患者，以增强其对肿瘤的免疫应答。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法是两种常用的细胞免疫疗法。

三、肝癌术后靶向治疗和免疫治疗的优势与挑战

肝癌术后的靶向治疗和免疫治疗不仅为患者提供了新的治疗选择，而且有望改善患者的预后。多项临床研究表明，这两种治疗方法能够延长患者的生存期，提高生活质量，并减少复发的风险。然而，靶向治疗和免疫治疗也存在一定的局限性和挑战，如治疗的耐药性、副作用的管理以及个体化治疗策略的制定等。

耐药性：靶向治疗和免疫治疗在长期使用过程中可能会出现耐药性，导致疗效下降。为了克服耐药性，研究人员正在积极探索新的药物组合、治疗时机和个体化治疗方案。

副作用管理：靶向治疗和免疫治疗可能会引起一些副作用，如高血压、蛋白尿、肝功能异常等。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的病情变化，并及时调整治疗方案。

个体化治疗策略：由于不同患者的肿瘤分子特征和免疫微环境存在差异，因此需要制定个体化的治疗方案。通过结合患者的基因特征、肿瘤的分子分型和免疫微环境等多方面因素，未来的肝癌治疗将更加精准和个性化。

四、结语

总之，肝癌术后的靶向治疗和免疫治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择，有望改善患者预后。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，肝癌的治疗将不断取得新的突破，为患者带来更大的希望。未来，通过多学科合作、个体化治疗和精准医疗等手段，肝癌患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。

沈英皓

复旦大学附属中山医院