胃癌治疗新策略：HER2抑制剂与免疫疗法的联合应用

胃癌作为一种全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，其治疗策略的革新对提高患者生存率和生活质量具有重要意义。近年来，随着对肿瘤生物学的深入理解，HER2抑制剂与免疫疗法的联合应用在胃癌治疗领域展现出了巨大的潜力。本文将详细探讨这种联合治疗策略的科学基础、作用机制以及临床应用前景。

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些胃癌细胞表面过度表达的蛋白质，其过度活化能够促进肿瘤细胞的生长和扩散。HER2抑制剂通过特异性地靶向HER2蛋白，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。目前，已有多种HER2抑制剂被用于临床治疗，如曲妥珠单抗等，它们在HER2阳性胃癌患者中显示出较好的疗效。

免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。PD-1/PD-L1抑制剂是一类重要的免疫疗法药物，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活免疫细胞攻击肿瘤。PD-1/PD-L1抑制剂已在多种肿瘤，包括胃癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。

将HER2抑制剂与免疫疗法联合应用，旨在发挥两种治疗手段的协同作用，提高疗效，延长患者生存期，并降低耐药性问题。一方面，HER2抑制剂可以直接抑制肿瘤细胞的生长，减少肿瘤负荷；另一方面，免疫疗法可以激活免疫系统，清除残留的肿瘤细胞，防止肿瘤复发。这种联合治疗策略有望为胃癌患者带来更好的治疗效果。

已有多项临床研究探索了HER2抑制剂与免疫疗法联合治疗胃癌的疗效和安全性。初步结果显示，这种联合治疗策略能够提高患者的客观缓解率和总生存期，且安全性可控。然而，仍需要更多的大规模、随机对照的临床研究来验证这种联合治疗策略的疗效和安全性，并确定最佳的联合治疗方案。

此外，个体化治疗是胃癌治疗的重要方向。通过基因检测等方法，可以识别HER2阳性患者，从而实现精准治疗。同时，免疫疗法的疗效与肿瘤微环境的免疫状态密切相关，通过评估肿瘤微环境中免疫细胞的浸润情况，可以预测免疫疗法的疗效，实现个体化治疗。

总之，HER2抑制剂与免疫疗法的联合应用为胃癌治疗带来了新的希望。这种创新的治疗策略有望进一步提高胃癌患者的疗效和生存质量。随着研究的深入和新药物的开发，我们有理由相信，未来胃癌的治疗将更加精准和个性化，为患者带来更多的生存获益。

参考文献： 1. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-697. 2. Fuchs CS, Doi T, Jang RW, et al. Safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: phase 2 clinical KEYNOTE-059 trial. Gastric Cancer. 2019;22(2):332-342. 3. Shitara K, Ozguroglu M, Bang YJ, et al. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2018;392(10142):123-133.

杨天宁

兰州大学第一医院