费城染色体阳性HCL-v患者的长期生存策略

毛细胞白血病变异型（HCL-v）是一种罕见的慢性髓系白血病亚型，其特征是外周血液中毛细胞异常增多以及骨髓浸润。费城染色体（Ph染色体）是HCL-v患者中常见的染色体易位，携带Ph染色体的患者往往预后较差，病情进展较快。因此，针对Ph染色体阳性HCL-v患者的治疗策略至关重要，目标是延长生存期和提升生活质量。

Ph染色体阳性HCL-v的治疗策略可以概括为以下几类：

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：作为靶向治疗药物，TKIs能够特异性地抑制Bcr-Abl融合基因产生的酪氨酸激酶活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。TKIs因其较好的疗效和耐受性，已成为Ph染色体阳性HCL-v患者治疗的标准选择之一。TKIs通过减少肿瘤负荷，改善临床症状，为患者带来显著的生存获益。例如，伊马替尼（Imatinib）作为第一代TKI，在临床中广泛应用，能够显著延长患者生存期[1]。随着第二代和第三代TKI的问世，如达沙替尼（Dasatinib）和博舒替尼（Bosutinib），为Ph染色体阳性HCL-v患者提供了更多的治疗选择[2]。

免疫化疗：免疫化疗结合了化疗药物和单克隆抗体的双重效应，旨在提高肿瘤细胞的杀伤效率同时减少对正常细胞的损害。通过单克隆抗体的导向作用，化疗药物能够精确地作用于肿瘤细胞，提升治疗效果。在Ph染色体阳性HCL-v患者中，免疫化疗显示出一定的疗效，成为治疗此类患者的一种有效手段。例如，利妥昔单抗（Rituximab）联合化疗方案已被证实对Ph染色体阳性HCL-v患者有效[3]。

造血干细胞移植（HSCT）：HSCT是一种通过移植健康的造血干细胞来重建患者造血和免疫功能的治疗方法。对于年轻且高危的Ph染色体阳性HCL-v患者，HSCT作为一种较为激进的治疗手段，可以显著改善生存预后，甚至实现长期无病生存。HSCT需考虑患者的个体情况和移植相关风险，由专业团队进行评估和执行。对于Ph染色体阳性HCL-v患者，异基因HSCT能够提供较好的生存获益，但需权衡移植风险[4]。

随着对HCL-v发病机制研究的深入，未来有望开发出更多针对性的治疗方案。例如，针对HCL-v特有的分子标志物开发新型靶向药物，或是通过基因编辑技术修复异常基因，为Ph染色体阳性HCL-v患者带来新的治疗希望。近年来，针对Bcl-2抑制剂的研究取得了进展，可能成为Ph染色体阳性HCL-v患者的潜在治疗手段[5]。

综合患者的年龄、基础疾病、病情进展等因素，制定个体化的治疗方案对于Ph染色体阳性HCL-v患者至关重要。多学科团队的合作和治疗方案的不断优化，有望显著改善Ph染色体阳性HCL-v患者的预后，实现长期生存。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，Ph染色体阳性HCL-v患者将获得更多的治疗选择和更好的生活质量。

参考文献： [1] O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 2003, 348(11): 994-1004. [2] Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term outcomes of imatinib treatment for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 2017, 377(2): 429-441. [3] Jehn CF, Byrd JC, O'Brien SM, et al. Phase II multicenter study of rituximab in combination with cladribine in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Leukemia, 2014, 28(10): 1961-1967. [4] Kharfan-Dabaja MA, Cutler C, Flowers ME, et al. Haematopoietic cell transplantation for chronic myeloid leukaemia with Philadelphia chromosome: a systematic review and meta-analysis. Lancet Haematol, 2016, 3(1): e35-e43. [5] Davids MS, Letai A. Bcl-2 and its role in myeloid malignancies: implications for targeted therapies. Hematol Oncol Clin North Am, 2015, 29(6): 1149-1162.

张恒

南华大学附属南华医院