华氏巨球蛋白血症治疗新视角：免疫疗法的联合应用

华氏巨球蛋白血症（WM），作为一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，其病理特征为骨髓中淋巴浆细胞的累积，导致血中巨球蛋白增多。这种病症不仅增加了血液黏稠度，而且可能引发一系列并发症，包括贫血、出血倾向和神经病变。近年来，免疫疗法在WM的治疗中显示出了巨大的潜力，特别是利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合应用，为患者提供了新的治疗选择。

免疫疗法的机制与应用

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够直接攻击并清除肿瘤细胞。这种抗体通过特异性识别CD20抗原，诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC）以及直接诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤效应。而帕博利珠单抗作为PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除了肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而重新激活T细胞对肿瘤细胞的攻击。PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，其阻断可以恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强机体的免疫应答。

联合治疗的优势

这两种免疫疗法的联合应用，不仅能够直接减少肿瘤负担，还能通过免疫调节作用解除肿瘤对免疫系统的抑制，从而提高整体治疗效果。研究表明，这种联合治疗能够显著延长WM患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并改善患者的生活质量。联合治疗的优势在于其协同作用，利妥昔单抗可以减少肿瘤细胞数量，而帕博利珠单抗则可以增强机体对残留肿瘤细胞的免疫应答，两者相互补充，共同提高治疗效果。

治疗的挑战与前景

尽管免疫疗法为WM患者带来了希望，但其应用仍面临一些挑战，包括治疗相关的副作用管理和个体化治疗方案的优化。免疫相关不良事件（irAEs）是免疫疗法常见的副作用，包括皮肤反应、胃肠道反应、肝脏毒性和内分泌异常等。这些副作用的管理对于保证患者治疗的安全性和依从性至关重要。此外，由于不同患者的肿瘤生物学特征和免疫微环境存在差异，个体化治疗方案的制定也是未来研究的重点。未来的研究需要进一步探索最佳的联合治疗方案，以期为复发/难治性WM患者提供更有效的治疗选择。同时，新型免疫治疗药物和靶向治疗药物的开发，也将为WM的治疗提供更多的选择。

总结

华氏巨球蛋白血症作为一种罕见疾病，其治疗一直是医学研究的难点。免疫疗法的联合应用为WM患者提供了新的治疗途径，通过减少肿瘤负担和解除免疫抑制，显著提高了治疗效果。随着研究的深入，我们期待能够为WM患者带来更多的治疗突破，改善他们的生活和预后。同时，个体化治疗方案的优化和新型治疗药物的开发，也将为WM的治疗带来新的希望。我们相信，在多学科团队的共同努力下，WM患者的治疗前景将会更加光明。

刘辉

浙江大学医学院附属第一医院城站院区