胰腺癌的诊断与治疗：生物标志物在预后评估中的作用

胰腺癌，作为消化系统中一种常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后普遍不良。由于胰腺癌早期症状不明显，容易被忽视，导致许多患者在就诊时已处于疾病的晚期，从而错过了最佳治疗时机。因此，对胰腺癌的早期诊断和治疗至关重要。本文将从胰腺癌的发病机制、临床表现、影像学检查、生物标志物检测以及病理学检查五个方面，探讨胰腺癌的综合诊断原理。

胰腺癌起源于胰腺的腺管上皮细胞，也称为胰腺导管腺癌。由于胰腺位于腹腔深处，早期肿瘤难以被察觉，症状多不典型。初始症状可能包括上腹部隐痛、消瘦、黄疸等，这些非特异性症状往往不会引起患者的足够重视。随着胰腺癌病情的发展，患者可能会经历腹痛加剧、消化不良、体重下降等更为明显的症状，但此时肿瘤往往已进入晚期，治疗效果大打折扣。

影像学检查在胰腺癌的诊断中起着举足轻重的作用。超声检查因其无创性常作为初步筛查手段，但其对早期胰腺癌的识别能力有限，容易受到肠道气体的干扰。相比之下，计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）能够提供胰腺更为详细的结构信息，有助于肿瘤的准确定位、分期和评估手术的可行性。MRI因其对软组织的高分辨率，尤其在胰腺癌的诊断中显示出了独特的优势。

生物标志物的检测是胰腺癌诊断中不可或缺的一环。其中，糖类抗原19-9（CA19-9）是目前应用最为广泛的胰腺癌标志物，其血清水平的升高与胰腺癌的发生密切相关。然而，CA19-9的升高也可见于其他消化系统疾病，如胆道炎症、肝硬化等，因此不能单独作为胰腺癌的确诊依据。癌胚抗原（CEA）和糖类抗原125（CA125）等其他肿瘤标志物在胰腺癌的诊断中也具有参考价值，但同样存在敏感性和特异性的限制。通过联合检测多种生物标志物，可以提高胰腺癌诊断的准确性。

病理学检查是胰腺癌诊断的金标准。通过细针穿刺活检（FNA）获取肿瘤组织样本，进行病理学和分子学分析，可以明确诊断并指导个体化治疗。然而，由于胰腺位置较深，细针穿刺活检存在一定的风险，包括出血、感染等，因此需要严格把握适应症。

胰腺癌的发病机制复杂，涉及多种遗传因素和环境因素的相互作用。研究表明，胰腺癌的发生与K-ras基因突变、p53基因突变、DPC4基因缺失等遗传因素密切相关。此外，长期吸烟、饮酒、高脂肪饮食等不良生活习惯也会增加胰腺癌的发病风险。

胰腺癌的预后与肿瘤分期、治疗方式等多种因素相关。早期胰腺癌患者接受手术切除后，5年生存率可达20%以上；而晚期胰腺癌患者预后较差，5年生存率不足5%。因此，早期诊断和治疗对于改善胰腺癌患者预后具有重要意义。

综上所述，胰腺癌的诊断是一个复杂的过程，需要综合运用临床表现、影像学检查、生物标志物检测以及病理学检查等多种手段。尤其是对于高风险人群，如具有胰腺炎病史、家族遗传史等，应加强筛查和监测，以提高胰腺癌的早期诊断率，改善患者的预后。生物标志物在胰腺癌的预后评估中具有重要的价值，有助于指导临床治疗决策。随着医学技术的不断进步，我们期待未来能够有更多的生物标志物被发现，以进一步提高胰腺癌的诊断准确性和治疗效果。同时，针对胰腺癌发病机制的研究也在不断深入，为胰腺癌的早期诊断和个体化治疗提供了新的线索。只有通过多学科合作，综合应用各种诊断手段，才能提高胰腺癌的早期诊断率，改善患者的预后，最终攻克这一顽疾。

李凌

广州医科大学附属肿瘤医院