肺癌免疫治疗的三大机制：检查点抑制剂、疫苗与细胞疗法

肺癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略正经历着快速的发展和革新。尤其在免疫治疗领域，科学家们已经取得了显著的进展，其中包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗三大机制。本文将探讨这些机制的科学基础、面临的挑战及未来的研究方向。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是肺癌免疫治疗中最为成熟的一种方法，其核心在于阻断肿瘤细胞用来逃避免疫系统攻击的机制。肿瘤细胞常能表达免疫检查点分子，如PD-L1和CTLA-4，这些分子与T细胞上的相应受体结合后，会抑制T细胞的活性，使肿瘤得以免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通过阻断这些相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。尽管这种方法取得了一定的疗效，但并非所有患者都响应，且存在免疫相关副作用的问题。例如，免疫相关不良反应可能包括自身免疫性炎症，如肺炎、肝炎和结肠炎等，需要密切监测和管理。

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗策略旨在激活或增强患者自身的免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。这些疫苗可能包含肿瘤特异性抗原，通过注射这些抗原，激发免疫系统产生针对肿瘤的免疫反应。肿瘤疫苗的研究和开发面临诸多挑战，包括抗原的选择、疫苗的递送系统和免疫应答的个体差异。然而，随着对肿瘤抗原和免疫应答机制的深入了解，肿瘤疫苗的潜力正逐渐被挖掘。目前，一些肿瘤疫苗正在进行临床试验，以评估其疗效和安全性。

细胞免疫治疗

细胞免疫治疗，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在某些血液癌症中已显示出惊人的效果。该疗法涉及从患者体内提取T细胞，然后在实验室中对其进行基因工程改造，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的受体。改造后的T细胞被重新注入患者体内，以增强对肿瘤的攻击。尽管CAR-T疗法在肺癌治疗中仍处于早期阶段，但其在其他癌症中的成功为肺癌治疗提供了新的思路。例如，已有研究探索利用CAR-T细胞识别肺癌细胞表面的特定抗原，如间皮素和肿瘤相关糖蛋白-72等。

面临的挑战和未来研究方向

肺癌免疫治疗虽然取得了显著进展，但仍存在许多挑战。包括如何预测哪些患者会对免疫治疗有反应、如何克服肿瘤微环境中的免疫抑制、以及如何降低免疫治疗相关的毒副作用。未来的研究需要更深入地理解肿瘤与免疫系统的相互作用，发展更精准的生物标志物，以及探索新的免疫治疗策略，如联合疗法和个体化治疗。例如，免疫检查点抑制剂与放疗、化疗或靶向治疗的联合应用，可能提高疗效并减少不良反应。此外，利用基因组学和蛋白质组学技术，对患者肿瘤的基因突变和蛋白表达进行深入分析，有助于筛选出可能对免疫治疗有反应的患者，并指导个体化治疗方案的制定。

总结来说，免疫治疗为肺癌患者提供了新的治疗选择，但我们需要更多的研究来优化这些治疗方法，使其更安全、更有效。随着科学的进步，我们有理由相信，免疫治疗将在肺癌治疗中扮演越来越重要的角色。通过不断探索新的机制和策略，我们有望为肺癌患者带来更好的治疗结果和生活质量。

陆春伟

复旦大学附属中山医院