非霍奇金淋巴瘤：淋巴结肿大与淋巴细胞侵袭性生长

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的90%以上。由于其病理机制复杂，涉及多种因素，本文将详细探讨NHL的发病机制，以助于早期识别和治疗。

首先，淋巴细胞的恶性转化是NHL发展的关键步骤。在正常情况下，淋巴细胞通过细胞分裂和增值维持免疫反应，但当这些细胞受到某些刺激，如病毒感染或遗传因素影响时，它们可能会发生基因突变，导致细胞失去正常的生长控制，转变为恶性细胞。这种转化使得淋巴细胞开始无限制地增殖，形成肿瘤。研究表明，多种基因突变与NHL的发生有关，如BCL-2、BCL-6、MYC等。这些突变可能影响淋巴细胞的信号传导、细胞周期控制和凋亡过程，从而导致肿瘤的发生和发展。

其次，淋巴细胞的增殖侵袭是NHL发展过程中的另一个重要环节。恶性转化的淋巴细胞不仅在原发部位增生，还会侵入周围组织和器官，形成新的肿瘤结节。这种侵袭性生长导致淋巴结肿大，这是NHL最常见的临床表现之一。肿大的淋巴结可能无痛，但随着病情进展，患者可能会出现疼痛、发热、盗汗、体重减轻等全身症状。淋巴结肿大通常首先出现在颈部、腋窝或腹股沟，随着病情进展，可能累及纵膈、腹腔等其他部位。

最后，免疫逃逸是NHL恶性细胞逃避免疫系统监控的机制。正常淋巴细胞在免疫反应中起着关键作用，但恶性淋巴细胞通过多种方式改变其表面标志，减少T细胞的识别和攻击，或者通过分泌免疫抑制因子来抑制免疫反应，从而在体内生存和扩散。研究表明，NHL细胞可能通过上调PD-L1等免疫检查点分子，抑制T细胞的活性；或者通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子，抑制免疫反应。这些免疫逃逸机制使得NHL细胞能够在体内生存和扩散，增加治疗难度。

了解这些病理机制对于NHL的早期识别和治疗至关重要。肿大的淋巴结可能是NHL的第一个信号，因此，任何不明原因的淋巴结肿大都应引起警惕，并及时就医进行进一步检查。通过血液检查、影像学检查（如CT、PET-CT、MRI等）和活检等手段，可以对NHL进行确诊，并根据病情选择合适的治疗方案，如化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗等。随着医学技术的进步，NHL的治疗手段不断更新，患者的预后也在不断改善。例如，近年来开发的CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）可以特异性靶向B细胞NHL，提高治疗效果；PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物也显示出良好的疗效前景。

总之，非霍奇金淋巴瘤是一种复杂的恶性肿瘤，其发病机制涉及淋巴细胞的恶性转化、增殖侵袭和免疫逃逸等多个环节。了解这些病理机制有助于早期识别和治疗NHL，改善患者预后。随着医学技术的发展，NHL的治疗手段不断进步，为患者带来新的希望。

范圣涛

启东市人民医院