肝癌生物标志物：诊断与预后的新视角

肝癌，作为全球肿瘤相关死亡的常见原因之一，其早期诊断和预后评估具有重要的临床意义。近年来，随着分子生物学技术的进步，血液中用于预测肝癌的生物标志物得到了广泛的研究和应用。这些生物标志物不仅有助于早期诊断肝癌，还能评估治疗效果和预测预后，为个体化医疗提供了新的方向。

首先，甲胎蛋白（AFP）是肝癌诊断中应用最广泛的生物标志物。AFP是一种由肝脏产生的胚胎时期的蛋白质，在成人中通常含量很低。然而，在肝癌患者体内，AFP水平显著升高，通常作为肝癌筛查和诊断的重要指标。尽管AFP水平的升高通常与肝癌有关，但其特异性和敏感性有限，因此需要与其他生物标志物联合检测以提高诊断准确性。

其次，去羧基凝血酶原（DCP）是另一个重要的肝癌生物标志物。DCP是一种在肝脏中合成的维生素K依赖性凝血因子，在肝癌患者体内，DCP的去羧基形式会显著增加。DCP与AFP联合检测可以提高肝癌诊断的准确性，尤其是在AFP水平正常或轻度升高的情况下。这种联合检测有助于识别那些AFP水平不升高的肝癌患者，从而提高早期诊断率。

此外，肝细胞生长因子（HGF）在肝癌的发生和发展中起着关键作用。HGF是一种多功能细胞因子，能够促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。HGF水平的升高与肝癌的侵袭性和预后不良相关，因此可以作为评估治疗效果和预后的重要指标。通过监测HGF水平的变化，医生可以评估患者对治疗的反应，及时调整治疗方案。

微小RNA（miRNA）是一类内源性的非编码小分子RNA，它们在肝癌的发生、发展和转移中发挥着调控作用。特定的miRNA表达模式可以作为肝癌诊断和预后的生物标志物。miRNA通过调控靶基因的表达，参与肝癌的发生和发展。研究发现，某些miRNA在肝癌组织中的表达水平与正常肝组织相比显著不同，这些差异表达的miRNA可以作为肝癌的分子标记物。通过检测血液中的miRNA表达模式，可以辅助肝癌的早期诊断和预后评估。

最后，循环肿瘤DNA（ctDNA）是近年来研究的热点。ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，其检测可以提供肿瘤的遗传信息，有助于肝癌的早期诊断、疗效评估和复发监测。ctDNA携带肿瘤特有的突变和拷贝数变异，通过高通量测序技术可以检测这些变异，从而实现对肝癌的精准诊断。此外，ctDNA水平的变化与治疗效果密切相关，可以作为评估疗效的动态指标。在治疗过程中，通过监测ctDNA水平的变化，可以及时了解肿瘤的应答情况，指导个体化治疗。

综上所述，随着越来越多生物标志物的发现和个体化医疗的发展，肝癌的诊断和治疗将更加精准有效。通过监测血液中的生物标志物，可以为肝癌患者提供更有针对性的治疗策略，改善预后。未来，我们需要进一步研究和验证这些生物标志物的临床应用价值，以实现肝癌的早期诊断和个体化治疗。同时，我们还需要探索这些生物标志物在肝癌筛查、早期诊断、疗效评估和复发监测中的应用，为肝癌患者提供全方位的诊疗服务。只有不断优化和完善生物标志物的检测技术，才能更好地服务于肝癌的临床诊疗，提高患者的生存质量和生存率。

顾亚峰

上海市长征医院