KRAS突变肺癌治疗新进展：Sotorasib与免疫治疗的协同效应

KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因突变之一，特别是在肺腺癌中，其发生率约占所有NSCLC的25%。KRAS基因的突变导致细胞信号传导异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和生存，从而使得KRAS突变肺癌的治疗成为临床上的一大挑战。KRAS基因突变不仅与肿瘤的进展有关，还与患者的预后密切相关。因此，针对KRAS突变的研究一直是肺癌治疗领域的热点。

Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变位点的口服小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其与GTP的结合，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。Sotorasib的上市为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。临床试验表明，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。Sotorasib的疗效主要体现在肿瘤缩小和疾病控制方面，同时其不良事件发生率相对较低，为患者提供了更多的治疗选择。

免疫治疗是近年来肺癌治疗的重要突破，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。免疫治疗在多种肿瘤类型中均显示出疗效，包括KRAS突变肺癌。免疫治疗的主要优势在于其持久的疗效和较低的耐药性，为患者提供了长期生存的可能。

Sotorasib与免疫治疗的联合应用，为KRAS突变肺癌的治疗提供了新的策略。一方面，Sotorasib能够降低肿瘤细胞的免疫逃逸能力，另一方面，免疫治疗能够增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，两者协同作用，有望进一步提高KRAS突变肺癌的治疗效果。目前的临床试验结果表明，Sotorasib与免疫治疗的联合应用能够提高患者的客观缓解率和疾病控制率，同时具有良好的安全性和耐受性。

未来研究将聚焦于优化Sotorasib与免疫治疗的联合治疗方案，探索不同患者群体的疗效差异，以实现个体化精准治疗。研究者将通过生物标志物的检测，筛选出最可能从联合治疗中获益的患者群体。此外，研究者还将关注联合治疗的安全性和耐受性，以提高患者的生活质量和预后。随着更多临床试验数据的积累，我们期待Sotorasib与免疫治疗的联合应用能够为KRAS突变肺癌患者带来更多治疗希望。

总结来说，KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌基因突变之一，其治疗一直是临床上的一大挑战。Sotorasib作为一种针对KRAS G12C突变位点的口服小分子抑制剂，为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。免疫治疗作为近年来肺癌治疗的重要突破，与Sotorasib的联合应用有望进一步提高KRAS突变肺癌的治疗效果。未来研究将聚焦于优化联合治疗方案，探索不同患者群体的疗效差异，以实现个体化精准治疗。随着更多临床试验数据的积累，我们期待Sotorasib与免疫治疗的联合应用能够为KRAS突变肺癌患者带来更多治疗希望。

黄浩

重庆医科大学附属第一医院金山医院