慢性B细胞白血病：生物治疗的新趋势与患者预后

慢性B细胞白血病（Chronic B-cell Leukemia, CLL）是一种起源于B淋巴细胞的慢性白血病，其主要特征是骨髓中异常B淋巴细胞的积累，这些细胞在骨髓中不断增生，导致正常造血功能受损。随着医学研究的深入，生物治疗已成为治疗慢性B细胞白血病的新趋势，并显著改善了患者的预后。

疾病原理知识

慢性B细胞白血病的主要病理特征是成熟B淋巴细胞的克隆性增生，这些细胞通常表达CD5、CD19、CD20、CD23和FMC7等抗原。这些异常B细胞在骨髓中过度积累，逐渐浸润到外周血和淋巴组织中，导致正常造血功能受损和免疫功能下降。慢性B细胞白血病的发病机制涉及多种因素，包括基因突变、免疫功能紊乱和微环境的改变等。例如，某些特定的染色体异常，如13q-、11q-和17p-，与疾病的进展和预后密切相关。

生物治疗的新趋势

生物治疗是指利用生物制剂或生物技术手段来治疗疾病的方法。在慢性B细胞白血病的治疗中，生物治疗主要指单克隆抗体治疗，如利妥昔单抗（Rituximab）。利妥昔单抗是一种靶向CD20抗原的人鼠嵌合单克隆抗体，能够特异性识别并结合到异常B细胞表面的CD20分子，通过多种机制发挥抗肿瘤效应：

直接杀伤作用

：利妥昔单抗与B细胞表面的CD20结合后，能够直接诱导细胞凋亡。这一过程涉及到细胞内部信号传导的改变，导致细胞死亡程序的启动。

免疫介导的细胞毒作用

：利妥昔单抗能够介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)，增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。ADCC是指自然杀伤(NK)细胞识别并杀死被抗体标记的肿瘤细胞的过程，而CDC则是通过激活补体系统，形成膜攻击复合体，导致细胞膜穿孔和细胞死亡。

免疫调节作用

：利妥昔单抗能够调节异常B细胞的免疫逃逸机制，恢复机体的免疫监视功能。肿瘤细胞常常通过多种机制逃避免疫系统的监视，利妥昔单抗通过阻断这些机制，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。

患者预后改善

生物治疗的引入为慢性B细胞白血病患者带来了显著的生存获益。多项临床研究显示，利妥昔单抗联合化疗能够提高患者的总体反应率和无进展生存期(PFS)，降低疾病进展风险。此外，生物治疗还能改善患者的生活质量，减轻症状负担，提高患者的生存期。与化疗相比，生物治疗的副作用通常较轻，包括输液反应、感染风险增加等，但总体上患者的耐受性较好。

总之，生物治疗已成为慢性B细胞白血病治疗的新趋势，为患者提供了更多的治疗选择和生存希望。随着生物治疗研究的不断深入和新药物的不断涌现，慢性B细胞白血病患者的预后有望进一步改善。未来，个体化治疗和精准医疗的策略将有望根据患者的基因型和疾病特点，提供更加精确和有效的治疗方案。

高梦莹

深圳市人民医院