RET基因突变与肺癌：遗传学视角下的疾病理解

肺癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗和研究一直是医学界关注的焦点。在众多的致病因素中，基因突变扮演着不可忽视的角色，尤其是RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用日益受到重视。尽管RET基因突变的发生率相对较低，仅占所有NSCLC患者的1%到2%，但其在肿瘤发展中的影响不可小觑。

RET基因，全称为Ret proto-oncogene，是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶，它通过参与细胞生长、分化和存活的信号传导过程发挥关键作用。RET基因突变可能导致细胞内信号传导的异常，从而促进肺癌细胞的无序增殖和存活。因此，针对RET基因突变的NSCLC患者，开发有效的治疗策略显得尤为重要。

靶向治疗是现代医学中一种精准治疗手段，它通过针对性地作用于特定的分子靶点，减少对正常细胞的损害。对于RET基因突变的NSCLC患者，已有多个靶向药物获得批准上市，如普拉替尼（Pralsetinib）和塞尔帕替尼（Selpercatinib）。这些药物通过特异性结合RET激酶域，抑制其活性，阻断异常信号传导路径，有效抑制肿瘤的生长和扩散。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的一项重大突破，它通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。对于部分RET基因突变的NSCLC患者，免疫治疗可能带来一定的疗效，但其具体效果需要根据患者的免疫微环境进行个体化评估。免疫治疗中，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。

传统的化疗和放疗也是RET基因突变NSCLC患者的治疗选择。这些治疗手段虽然不是专门针对RET基因突变，但它们能直接作用于肿瘤细胞，缓解症状，延长患者的生存期。例如，含铂双药化疗方案是晚期NSCLC的标准一线治疗方案，对RET基因突变的患者也显示出一定的疗效。放疗则通过高能射线直接杀伤肿瘤细胞，对于局部晚期NSCLC患者，放疗可以作为一种姑息治疗手段。

除了医学治疗，RET基因突变NSCLC患者的生存质量同样需要关注。心理支持、患者互助和家庭支持等非医学干预措施对于患者保持积极乐观的心态、应对疾病带来的心理压力至关重要。合理的饮食、适度运动和清洁的居住环境等环境管理策略，也有助于提高患者的生活质量，增强其对治疗的耐受性和效果。

综合运用靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，同时关注患者的心理状态和生活环境，是提高RET基因突变NSCLC患者生存质量和延长生存期的关键。随着对RET基因突变研究的不断深入，未来有望开发出更多针对性的治疗策略，为RET基因突变NSCLC患者带来新的希望。通过不断的科研努力，我们期待为这一患者群体提供更加精准有效的治疗方案。

黄振华

南方医科大学南方医院