T_NK细胞肿瘤的诊断挑战：非霍奇金淋巴瘤的分类重要性

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类起源于成熟T/NK细胞的恶性肿瘤，其诊断和治疗面临诸多挑战。本文将探讨NHL的分类、发病原理、临床表现与治疗方法，并强调准确分类的重要性。

NHL的分类 NHL是一组异质性肿瘤，根据细胞起源和形态学特征可分为成熟T/NK细胞肿瘤和成熟B细胞肿瘤两大类。其中，成熟T/NK细胞肿瘤包括外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、NK/T细胞淋巴瘤等亚型。准确分类对于指导治疗和判断预后至关重要。在诊断时，需综合运用形态学、免疫组化、分子遗传学等方法进行分类。此外，NHL的分类体系在不断更新，如世界卫生组织（WHO）的淋巴瘤分类体系已更新至第五版，以反映疾病的生物学特性和临床意义。

发病原理 NHL的发病机制尚未完全阐明，目前认为与免疫异常、基因突变等因素密切相关。免疫异常导致T/NK细胞的异常增殖，基因突变则可激活癌基因或抑制抑癌基因，共同促进肿瘤的发生和发展。此外，病毒感染（如EB病毒）也与部分NHL的发生有关。近年来，研究者通过全基因组测序等技术，发现了一些与NHL发病相关的基因突变，如PTCL中的TET2、DNMT3A等。这些基因突变可能影响T/NK细胞的发育、分化和凋亡过程，从而促进NHL的发生。

临床表现 NHL临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现皮肤损害、肝脾肿大等全身症状。不同亚型的NHL临床表现有所不同，如NK/T细胞淋巴瘤常伴有噬血细胞综合征。此外，NHL患者的临床表现与疾病分期、肿瘤负荷等因素密切相关。早期NHL患者症状较轻，而晚期患者症状较重，预后较差。因此，对于NHL患者，早期发现、早期诊断、早期治疗至关重要。

治疗进展 NHL的治疗主要包括化疗、放疗、造血干细胞移植等。近年来，靶向治疗、免疫治疗等新疗法在NHL治疗中显示出良好前景。靶向治疗主要针对NHL相关基因突变，如PTCL中的JAK/STAT通路抑制剂。免疫治疗则通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，如PD-1/PD-L1抗体、CAR-T细胞疗法等。个体化治疗是NHL治疗的重要方向，需要根据患者的病理类型、分期、基因突变等因素制定治疗方案。此外，多学科综合治疗模式（MDT）也是NHL治疗的重要策略，通过整合不同学科的诊疗资源，为患者提供个体化、精准化的治疗方案。

总之，NHL是一类复杂的肿瘤，准确分类对提高诊断和治疗水平具有重要意义。深入研究NHL的发病机制，有望为临床提供更多治疗选择。同时，多学科综合治疗模式也将为NHL患者带来更好的预后。随着分子诊断技术的发展和新疗法的涌现，NHL患者的治疗前景将更加光明。

徐景勃

中山大学附属第五医院