弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展：靶向与免疫治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，占所有NHL病例的约30%至40%。该疾病的发病机制复杂，涉及B细胞信号通路异常、表观遗传学改变、微环境紊乱和基因组不稳定性等多个层面。这些因素共同作用，导致B细胞的异常增殖，最终形成肿瘤。近年来，随着对DLBCL分子生物学特征的深入了解，治疗策略也不断取得进展，旨在提高疗效并实现个体化治疗。

传统治疗手段中的化疗，作为DLBCL的主要治疗方法，仍在一线治疗中占据重要地位。常用的化疗方案包括R-CHOP方案，即利妥昔单抗（Rituximab）联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。这种联合方案能够针对肿瘤细胞的不同生物学特性，发挥协同杀伤作用，有效提高治疗效果。研究显示，R-CHOP方案能够使约60%的DLBCL患者获得长期生存。

随着分子靶向治疗的发展，针对DLBCL中异常信号通路的治疗成为研究热点。例如，BTK抑制剂（如伊布替尼）通过阻断B细胞受体信号通路，对部分DLBCL患者显示出较好的疗效。BTK是B细胞受体信号通路中的关键蛋白，其异常激活与DLBCL的发生发展密切相关。BTK抑制剂能够抑制BTK的活性，从而阻断信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，针对PI3K-AKT-mTOR信号通路的抑制剂也在临床试验中显示出治疗潜力。PI3K-AKT-mTOR信号通路在DLBCL中常发生异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和生存。针对该通路的抑制剂有望为DLBCL患者提供新的治疗选择。

免疫治疗是DLBCL治疗的另一大突破。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤免疫逃逸机制，增强机体对肿瘤的免疫应答。PD-1和PD-L1是免疫检查点分子，肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断PD-1/PD-L1的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前已有多个PD-1抑制剂在DLBCL中取得积极研究结果，为免疫治疗提供了有力证据。例如，纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为PD-1抑制剂，在DLBCL的临床试验中显示出较好的疗效和安全性。

基于分子分型的个体化治疗是DLBCL治疗的新方向。DLBCL是一种高度异质性疾病，不同患者的分子特征和临床表现差异较大。通过基因组测序等技术对DLBCL进行分子分型，根据不同亚型选择针对性的治疗方案，有望进一步提高治疗效果。目前，DLBCL的分子分型主要有GCB型、ABC型和NOS型等。研究发现，不同亚型的DLBCL对化疗、靶向治疗和免疫治疗的敏感性存在差异。例如，ABC型DLBCL患者对R-CHOP方案的疗效较差，而GCB型患者则疗效较好。针对不同亚型的DLBCL，可以采用不同的治疗策略，如针对ABC型DLBCL，可以联合使用BTK抑制剂和PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制剂，以提高治疗效果。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗已进入靶向和免疫治疗时代。随着研究的不断深入，个体化治疗将成为DLBCL治疗的重要发展方向，为患者带来更好的疗效和生活质量。未来，更多新型药物和治疗策略的出现，将进一步推动DLBCL治疗的进步。例如，双特异性抗体、CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段正在DLBCL中开展临床试验，有望为DLBCL患者提供更多的治疗选择。同时，对DLBCL发病机制的进一步探索，将有助于发现新的治疗靶点和生物标志物，实现更加精准的个体化治疗。随着多学科合作的不断加强，DLBCL的诊疗水平将不断提高，为患者带来更大的生存获益。

汤多壮

南昌大学第二附属医院