胃癌免疫治疗的研究进展与挑战

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗方式随着医学技术的不断进步而发展。近年来，免疫治疗成为了胃癌治疗领域的新焦点，本文将探讨胃癌免疫治疗的研究进展与挑战。

免疫治疗，即通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，与传统化疗和放疗相比，具有较小的副作用和潜在的长期疗效。在胃癌治疗中，免疫治疗主要通过免疫检查点抑制剂实现，这些抑制剂能够阻断癌细胞对免疫系统的抑制信号，恢复T细胞对癌细胞的杀伤功能。

研究进展

免疫检查点抑制剂的应用

：以PD-1/PD-L1抑制剂为例，多项临床试验已证实其在某些胃癌患者中的疗效，尤其是那些PD-L1高表达的患者。这些抑制剂能够显著提高患者的生存期和生活质量。例如，在一项大规模的III期临床试验中，PD-1抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)与化疗相比，显著延长了PD-L1阳性胃癌患者的总生存期[1]。此外，PD-L1抑制剂阿特珠单抗(atezolizumab)联合化疗也显示出了良好的疗效和安全性[2]。

联合治疗策略

：免疫治疗与化疗、放疗或靶向治疗的联合使用，能够增强治疗效果。这种联合策略在提高响应率和控制肿瘤生长方面显示出了一定的潜力。例如，在一项II期临床试验中，PD-1抑制剂联合FOLFOX化疗方案一线治疗胃癌，客观缓解率可达58%[3]。此外，免疫治疗联合放疗也能通过放疗诱导的免疫原性细胞死亡增强抗肿瘤免疫反应[4]。

个体化治疗的探索

：基于肿瘤的分子分型，个体化治疗能够为患者提供更为精确的治疗方案。通过基因测序等技术，可以识别出对免疫治疗敏感的特定基因突变，从而选择最适合患者的治疗方式。例如，微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的胃癌患者对免疫治疗反应更好[5]。此外，肿瘤突变负荷(TMB)高的患者也可能从免疫治疗中获益[6]。

面临的挑战

响应率有限

：尽管免疫治疗为部分患者带来了希望，但目前其总体响应率仍然较低。并非所有胃癌患者都能从免疫治疗中获益，这限制了其广泛应用。例如，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的客观缓解率仅为10-20%[7]。如何提高免疫治疗的响应率，是未来研究需要解决的关键问题。

预测生物标志物的缺乏

：目前缺乏准确的生物标志物来预测哪些患者会对免疫治疗产生响应。这增加了治疗的不确定性，并可能导致不必要的副作用。未来需要开发更多的预测生物标志物，如肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况、免疫抑制性细胞因子水平等，以指导个体化治疗[8]。

治疗相关的副作用

：免疫治疗可能会引起免疫相关的不良事件，如肺炎、肝炎等，这些副作用的管理是当前研究的一个重要方向。免疫治疗相关不良事件的管理需要多学科团队的合作，并探索个体化的治疗剂量调整策略[9]。

经济负担

：免疫治疗的费用较高，对于许多患者来说可能是一个负担。如何平衡疗效和经济成本，是未来研究和政策制定需要考虑的问题。探索成本效益更高的治疗方案，如联合治疗、短疗程治疗等，可能是未来研究的一个方向[10]。

耐药性问题

：部分胃癌患者在初始对免疫治疗响应后，会出现耐药性问题，导致疾病进展。探索免疫治疗耐药的机制，并开发逆转耐药的策略，对于提高免疫治疗的疗效至关重要[11]。

综上所述，胃癌免疫治疗的研究进展为患者提供了新的治疗选择，但同时也面临着诸多挑战。未来的研究需要进一步探索生物标志物，优化治疗策略，并寻求降低治疗成本的方法，以期为胃癌患者提供更科学、有效的治疗途径。同时，多学科团队的合作、个体化治疗的探索以及患者教育的加强，也将对提高胃癌免疫治疗的疗效和安全性发挥重要作用。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来会有更多突破性的进展，为胃癌患者带来新的希望。

参考文献： [1]Kang YK, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONKEY-GC): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(10):1597-1608. [2]Fuchs CS

刘莺

河南省肿瘤医院