化疗与靶向治疗：边缘区B细胞淋巴瘤的现代治疗策略

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种较为罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病机制复杂，与免疫功能紊乱、慢性抗原刺激及遗传因素密切相关。本文旨在探讨边缘区B细胞淋巴瘤的病理生理学基础，以及化疗和靶向治疗在该病治疗中的现代策略。

边缘区B细胞淋巴瘤主要涉及B细胞的成熟阶段，其特点是在淋巴结的边缘区和脾脏的红髓区形成肿瘤性增生。这种疾病的发展可能与长期的抗原刺激有关，导致B细胞的异常增殖。此外，遗传因素也在边缘区B细胞淋巴瘤的发生中扮演着重要角色，某些特定的基因变异可能增加个体发病的风险。了解这些病理生理机制对于开发新的治疗方法至关重要。

淋巴瘤的诊断依赖于精确的活检和流式细胞术，这些技术可以帮助识别淋巴瘤细胞的免疫表型和克隆性，从而确立诊断。免疫表型分析可以揭示细胞表面特定的分子表达，这对于区分不同类型的淋巴瘤和指导治疗具有重要意义。流式细胞术则能够检测细胞的克隆性，即是否所有肿瘤细胞都源自同一个原始细胞，这对于确定疾病的性质和预后评估非常关键。

在治疗方面，边缘区B细胞淋巴瘤的治疗策略包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和干细胞移植。化疗作为传统治疗手段，其目的是通过药物消除或控制肿瘤细胞的增长。常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等，这些药物能够针对快速分裂的细胞发挥作用，减缓肿瘤的进展。然而，化疗药物通常也会对正常细胞产生影响，导致一定的副作用。

靶向治疗则是近年来治疗边缘区B细胞淋巴瘤的重要进展。这类治疗通过特定的药物，如CD20单克隆抗体，直接作用于肿瘤细胞表面的特定分子，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。靶向治疗的优势在于其能够减少对正常细胞的损害，提高治疗效果的同时降低副作用。例如，利妥昔单抗作为靶向治疗的代表药物，通过特异性结合CD20分子，诱导肿瘤细胞的凋亡和免疫介导的细胞毒性。

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂的使用，为边缘区B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。这些药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应，从而达到治疗目的。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，能够阻断肿瘤细胞上的PD-L1与其受体PD-1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

干细胞移植作为高风险患者的一种治疗选择，通过清除患者体内的肿瘤细胞和异常免疫细胞，再将健康的造血干细胞回输给患者，以重建正常的造血和免疫功能。这种治疗方法适用于对常规治疗无效或有高复发风险的患者，尽管其伴随有较高的治疗相关风险和并发症。

综上所述，边缘区B细胞淋巴瘤的治疗已经从单一的化疗模式转变为包含化疗、靶向治疗、免疫治疗和干细胞移植的综合治疗策略。随着医学研究的深入，未来可能会有更多创新性的治疗方法出现，为患者提供更加个性化和精准的治疗选择。这些治疗方法的出现，将有望进一步提高边缘区B细胞淋巴瘤患者的治疗效果和生活质量。

张蕊

中国医科大学附属第一医院