免疫治疗对肺癌患者的不良反应：病理与临床应对

免疫治疗作为肺癌治疗的新里程碑，其疗效及安全性受到广泛关注。本文详细探讨了免疫治疗中常见的免疫相关不良反应（irAEs），分析了其病理机制，并提出了相应的临床应对策略。

一、免疫相关不良反应（irAEs）的分类和表现

免疫治疗的目的是激活或增强机体的免疫系统，以识别并清除肿瘤细胞。然而，这一过程中可能伴随免疫相关不良反应（irAEs）的发生。irAEs的分类和表现如下：

皮肤不良反应：免疫治疗可能导致皮肤不良反应，表现为皮疹、瘙痒等，可能与免疫细胞对肿瘤的攻击有关。这些症状可能影响患者的生活质量，需要及时识别和处理。

内分泌系统不良反应：包括垂体炎、甲状腺功能异常等，可能与免疫细胞对内分泌器官的攻击有关。这些症状可能影响患者的代谢和内分泌平衡，需要密切关注。

肝脏不良反应：表现为肝功能异常、肝炎等，可能与免疫细胞对肝脏的攻击有关。肝功能异常可能导致全身性症状，如黄疸、乏力等，需要及时干预。

胃肠道不良反应：包括腹泻、结肠炎等，可能与免疫细胞对胃肠道的攻击有关。这些症状可能导致营养不良和电解质紊乱，需要积极治疗。

肺和胸膜不良反应：表现为肺炎、胸膜炎等，可能与免疫细胞对肺组织的攻击有关。这些症状可能导致呼吸困难和低氧血症，需要及时处理。

骨骼肌肉系统不良反应：包括关节炎、肌炎等，可能与免疫细胞对骨骼肌肉的攻击有关。这些症状可能导致关节疼痛和肌肉无力，影响患者的活动能力。

二、免疫相关不良反应的病理机制

免疫治疗通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤能力。但在此过程中，免疫细胞可能攻击正常组织，导致irAEs的发生。其病理机制主要包括：

免疫细胞的异常活化：免疫治疗激活的免疫细胞可能过度活化，攻击正常组织。这可能导致炎症和组织损伤，表现为irAEs。

免疫耐受失衡：正常组织表达的自身抗原可能被激活的免疫细胞识别，导致自身免疫反应。这种失衡可能导致自身免疫性疾病，如自身免疫性肝炎、自身免疫性肠炎等。

细胞因子风暴：免疫细胞释放大量细胞因子，导致全身性炎症反应和多器官损伤。细胞因子风暴可能导致严重的irAEs，如重症肺炎、多器官功能衰竭等。

三、免疫相关不良反应的临床应对策略

早期识别和干预：密切监测患者症状，一旦发现irAEs迹象，及时给予相应治疗。这有助于减轻症状，避免严重并发症的发生。

个体化治疗：根据irAEs的类型和严重程度，制定个体化治疗方案，如激素治疗、免疫抑制剂等。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少不良反应。

患者教育：加强患者对irAEs的认识，指导其正确应对不良反应，提高治疗依从性。患者教育有助于提高患者的自我管理能力，减少irAEs的发生。

多学科合作：肿瘤科、免疫科、消化科等多学科合作，共同制定最佳治疗方案。多学科合作有助于整合各科资源，为患者提供全面的治疗方案。

总之，免疫治疗为肺癌患者带来了新的希望，但也伴随着一定的不良反应风险。深入理解irAEs的病理机制，制定合理的临床应对策略，有助于提高免疫治疗的安全性和疗效，为患者带来更大的生存获益。随着免疫治疗的不断发展，未来有望开发出更多安全有效的免疫治疗药物，为肺癌患者提供更多的治疗选择。同时，加强对irAEs的监测和管理，有助于降低免疫治疗的不良反应风险，提高患者的生活质量和生存期。

石林

复旦大学附属中山医院