边缘区B细胞淋巴瘤(MCL)是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤,其治疗策略包括化疗、放疗、免疫治疗等。近年来,放疗在MCL治疗中的作用越来越受到重视,尤其是其促进树突状细胞(DCs)成熟、激活免疫反应的作用。
放疗破坏肿瘤DNA,诱导免疫原性细胞死亡。放疗可以直接损伤MCL细胞的DNA,导致肿瘤细胞发生免疫原性死亡。在这一过程中,肿瘤细胞释放损伤相关分子模式(DAMPs),激活树突状细胞,进而促进T细胞免疫应答。免疫原性细胞死亡是一种特殊的细胞死亡方式,与肿瘤免疫逃逸密切相关。放疗诱导的免疫原性细胞死亡可以释放肿瘤抗原,激活机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫反应。
放疗促进树突状细胞成熟和抗原呈递。树突状细胞是专职的抗原呈递细胞,对T细胞免疫应答的激活至关重要。放疗可以诱导MCL细胞表面MHC-I分子表达上调,增强树突状细胞对肿瘤抗原的摄取和加工。同时,放疗还可以促进树突状细胞表面共刺激分子(如CD80、CD86)的表达,增强其激活T细胞的能力。树突状细胞的成熟和抗原呈递是启动T细胞免疫应答的关键步骤,放疗对树突状细胞功能的调控在MCL的免疫治疗中具有重要意义。
放疗改变肿瘤微环境,抑制免疫抑制细胞。MCL肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞(如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞等),它们通过分泌免疫抑制因子(如TGF-β、IL-10等)抑制T细胞免疫应答。放疗可以减少这些免疫抑制细胞的数量和功能,改善肿瘤微环境,有利于T细胞免疫应答的激活。肿瘤微环境对肿瘤免疫应答的影响越来越受到重视,放疗通过改变肿瘤微环境,为MCL的免疫治疗提供了新的策略。
放疗与化疗、免疫治疗等联合应用,增强疗效。放疗可以与化疗、免疫治疗等治疗手段联合应用,在减少肿瘤负荷的同时,进一步激活免疫反应,提高治疗效果。例如,放疗可以增强化疗药物对MCL细胞的杀伤作用;放疗还可以增强免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)的疗效,解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。放疗与其他治疗手段的联合应用是MCL综合治疗的重要方向,可以发挥协同增效作用,提高治疗效果。
放疗剂量、分割方案的优化。放疗剂量和分割方案的选择对治疗效果和毒副反应有重要影响。目前,放疗剂量和分割方案尚无统一标准,需要根据患者的具体情况进行个体化选择。未来需要进一步探索放疗剂量、分割方案与MCL疗效和毒副反应的关系,优化放疗方案,提高治疗效果,减少毒副反应。
放疗与靶向治疗、基因治疗等新治疗手段的联合应用。随着肿瘤分子生物学研究的进展,越来越多的新治疗手段应用于MCL的治疗,如靶向治疗、基因治疗等。放疗与这些新治疗手段的联合应用,可能发挥协同作用,提高治疗效果。未来需要进一步探索放疗与其他新治疗手段的最佳联合方案,以期获得更好的治疗效果。
总之,放疗通过破坏肿瘤DNA、激活免疫反应、改变肿瘤微环境等机制,在MCL治疗中发挥重要作用,尤其是其促进树突状细胞成熟、激活T细胞免疫应答的作用,为MCL的综合治疗提供了新的思路。未来需要进一步探索放疗与其他治疗手段的最佳联合方案,以期获得更好的治疗效果。同时,也需要关注放疗剂量、分割方案的优化,以及放疗与新治疗手段的联合应用,为MCL患者提供更加个体化、精准化的治疗方案。
刘军
六安市中医院