免疫疗法与靶向疗法：双剑合璧抗击胃癌的新策略

胃癌，作为全球范围内癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略的不断进步对于改善患者预后具有至关重要的意义。近年来，随着医学技术的飞速发展，免疫疗法与靶向疗法成为了胃癌治疗领域的双重革命，为患者带来了新的希望。本文将详细介绍这两种疗法的原理、优势以及它们联合应用的潜力。

靶向疗法的精准打击：

靶向疗法是一种针对癌细胞特定分子靶点的治疗方法，与传统化疗相比，其优势在于能够精准攻击癌细胞，减少对正常细胞的损害。这种疗法利用癌细胞的特定生物标志物，如HER2过表达，通过药物阻断这些标志物的功能，从而抑制肿瘤生长。靶向疗法的优势在于其副作用相对较小，患者生活质量得到改善，同时对于特定分子标记的胃癌患者效果显著。

靶向疗法的精准性主要得益于其对癌细胞特有标志物的选择性攻击。在胃癌治疗中，HER2过表达是一个重要的治疗靶点。HER2是一种细胞表面受体，与细胞增殖和存活密切相关。HER2过表达的胃癌患者，其肿瘤细胞表面HER2蛋白的数量明显增多，导致肿瘤生长和侵袭性增强。通过使用HER2靶向药物，如曲妥珠单抗，可以特异性地结合HER2蛋白，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤生长。

除了HER2，还有其他一些分子靶点在胃癌靶向治疗中发挥重要作用，如VEGF、EGFR等。VEGF是一种促进血管生成的因子，与肿瘤的供血和生长密切相关。通过使用VEGF抑制剂，可以阻断肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。EGFR是一种细胞表面受体，与细胞增殖、分化和凋亡密切相关。通过使用EGFR抑制剂，可以阻断EGFR的信号传导，从而抑制肿瘤生长。

免疫疗法的内在激活：

免疫疗法则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。这种疗法包括免疫检查点抑制剂，它们能够解除癌细胞对免疫系统的“抑制”，使免疫细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞。免疫疗法的优势在于其可能引发的持久免疫反应，部分患者可以实现长期生存甚至治愈。

免疫疗法的主要机制是通过解除肿瘤免疫逃逸，恢复机体对肿瘤的免疫监视和清除功能。肿瘤细胞可以通过多种机制逃避机体的免疫监视，如下调MHC分子表达、分泌免疫抑制因子等。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，可以阻断这些免疫逃逸通路，恢复T细胞对肿瘤的识别和杀伤功能。

免疫疗法的另一个重要方向是肿瘤疫苗。肿瘤疫苗通过将肿瘤相关抗原呈递给免疫系统，诱导机体产生特异性的免疫应答。这些疫苗可以由肿瘤细胞、肿瘤抗原肽段或肿瘤相关基因等制成。通过肿瘤疫苗，可以激活机体对肿瘤的特异性免疫反应，从而抑制肿瘤生长和转移。

联合应用的优势：

免疫疗法与靶向疗法的联合使用，能够发挥各自的优势，增强治疗效果。一方面，靶向疗法能够削弱肿瘤的防御机制，使免疫疗法更容易发挥作用；另一方面，免疫疗法能够增强靶向疗法的效果，减少癌细胞对治疗的耐药性。这种联合疗法在临床试验中显示出了令人鼓舞的疗效，尤其在提高生存率和延长无进展生存期方面。

靶向疗法与免疫疗法的联合应用，可以通过多种机制增强治疗效果。首先，靶向疗法可以阻断肿瘤的免疫逃逸通路，使免疫细胞更容易识别和杀伤肿瘤细胞。其次，靶向疗法可以促进肿瘤抗原的释放，为免疫疗法提供更多的靶点。此外，靶向疗法还可以调节肿瘤微环境，如降低免疫抑制细胞的数量，从而增强免疫疗法的效果。

免疫疗法与靶向疗法的联合应用，还可以减少癌细胞对治疗的耐药性。靶向疗法可以阻断肿瘤细胞的多药耐药通路，从而增强免疫疗法的效果。免疫疗法可以激活机体对肿瘤的免疫监视，从而抑制肿瘤细胞的耐药性产生。这种联合疗法在临床试验中显示出了令人鼓舞的疗效，尤其在提高生存率和延长无进展生存期方面。

未来展望：

随着对胃癌分子机制的深入了解，以及新药物和新疗法的不断开发，免疫疗法与靶向疗法的联合应用有望成为未来胃癌治疗的主流。这种个性化的治疗策略，能够根据患者的具体情况，制定最合适的治疗方案，为患者带来更多的治疗选择和生存希望。

未来，胃癌的个体化治疗将更加精准和有效。通过对肿瘤的基因组、转录组和蛋白质组等多组学分析，可以深入理解肿瘤的分子机制，从而为患者提供更加精准的治疗策略。同时，随着新药物和新疗法的不断开发，如新型靶向药物、免疫治疗药物和细胞治疗等，将为胃癌患者提供更多的治疗选择。

此外，免疫疗法与靶向疗法的联合应用，将为胃癌患者带来更多的生存希望。这种联合疗法

杜春霞

中国医学科学院肿瘤医院