个体化治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用与进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，其临床表现多样，治疗效果及预后个体差异较大。随着分子生物学技术的发展，DLBCL的治疗已从传统的化疗模式转变为个体化、精准治疗的新时代。

个体化治疗是指根据DLBCL患者的分子分型、基因表达谱、免疫表型、临床特征等多种因素，制定差异化的治疗方案。这种治疗方法有助于提高疗效，减少不良反应，改善患者生活质量。目前，DLBCL的个体化治疗主要包括以下几种：

化疗：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。不同分子分型的DLBCL对化疗的敏感性不同，因此需要根据患者的具体情况调整化疗方案。例如，对于高级别B细胞淋巴瘤，可能需要加用高剂量甲氨蝶呤等药物以提高疗效。

靶向治疗：针对某些特定分子靶点的药物，如CD20单克隆抗体、BTK抑制剂、PI3K抑制剂等，在某些DLBCL亚型中显示出较好的疗效。未来，随着对DLBCL分子机制的深入研究，将有更多的靶向药物应用于临床。例如，对于携带MYC基因重排的患者，可能需要联合应用BTK抑制剂和PI3K抑制剂以提高疗效。

免疫治疗：以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点阻断剂，在部分DLBCL患者中取得了较好的疗效。此外，CAR-T细胞疗法作为一种新型免疫治疗方法，在难治/复发DLBCL中显示出突破性的疗效。例如，Axicabtagene ciloleucel（Axi-Cel）和Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）两种CAR-T产品已在美国获批用于治疗难治/复发DLBCL。

造血干细胞移植：对于部分高危、复发或难治的DLBCL患者，自体或异基因造血干细胞移植可以作为挽救性治疗手段，提高长期生存率。例如，对于原发性难治或早期复发的DLBCL患者，可以考虑行自体造血干细胞移植以提高生存率。

局部治疗：对于部分局限性DLBCL患者，可以考虑局部放疗，以减少全身化疗的毒副作用。例如，对于局限于一个部位的DLBCL患者，可以考虑行放疗以控制局部病灶。

除了上述治疗手段外，DLBCL的预后评估同样重要。常用的预后评估方法包括临床分期、国际预后指数（IPI）评分、分子分型、治疗反应评估等。通过综合评估患者的预后因素，可以为患者制定个体化的治疗方案，实现精准治疗。例如，对于IPI评分高危的患者，可以考虑行自体造血干细胞移植以提高生存率。

总之，个体化治疗已成为DLBCL治疗的重要趋势。未来需要进一步探索DLBCL的分子机制，开发新的治疗靶点和药物，以实现更精准、更有效的个体化治疗。同时，加强预后评估方法的研究，为患者提供更合理的治疗决策，以改善DLBCL患者的预后。此外，还需要加强DLBCL患者的随访和监测，及时发现复发和进展，以指导后续治疗。相信随着医学技术的不断进步，DLBCL患者的预后会越来越好。

孙中义

湖南省肿瘤医院