FGFR突变胆管癌的免疫治疗策略

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，引起了医学界的广泛关注。本文旨在探讨FGFR突变胆管癌的免疫治疗策略，为患者提供更多元化的治疗选择。

FGFR基因突变与胆管癌的关系 FGFR基因家族包含4个成员（FGFR1-4），它们是跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥重要作用。FGFR基因突变可导致其编码的受体异常激活，进而激活下游信号通路（如MAPK/ERK、PI3K/AKT等），促进肿瘤细胞的异常增殖和侵袭转移。研究表明，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，是胆管癌发生发展的关键驱动因素之一。

FGFR突变胆管癌的诊断 FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于基因检测和影像学检查。基因检测可通过PCR、FISH、NGS等方法检测FGFR基因突变，为患者提供精准的分子分型。影像学检查如超声、CT、MRI等有助于评估肿瘤的位置、大小和有无远处转移，指导临床治疗决策。此外，血清肿瘤标志物（如CA19-9、CEA等）的检测也有助于胆管癌的早期诊断。

FGFR突变胆管癌的治疗进展 1. 分子靶向治疗：针对FGFR基因突变的分子靶向治疗是FGFR突变胆管癌治疗的重要进展。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如厄达替尼、Pemigatinib等，初步研究结果显示其具有良好的疗效和耐受性。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著进展。FGFR突变胆管癌患者往往存在微卫星不稳定性高（MSI-H）或高肿瘤突变负荷（TMB）等免疫治疗优势人群特征，使其成为免疫治疗的潜在获益者。目前已有多项研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂如Pembrolizumab、Nivolumab等在FGFR突变胆管癌中显示出较好的疗效和安全性。

综合治疗：对于FGFR突变胆管癌，除靶向治疗和免疫治疗外，综合治疗也是重要的治疗手段。手术切除、放疗、化疗等传统治疗手段可在一定程度上控制肿瘤进展，改善患者预后。此外，靶向治疗、免疫治疗与传统治疗手段的联合应用，有望进一步提高治疗效果，为患者带来更多获益。

总结 FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用，针对FGFR突变的分子靶向治疗和免疫治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来，随着对FGFR突变胆管癌分子机制的深入研究，以及新药和新疗法的不断涌现，相信将为胆管癌患者带来更好的治疗效果和生存获益。

刘文楼

徐州医科大学附属医院本部