DLBCL治疗新进展：靶向与免疫治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型之一，其发病率约占所有NHL的30%至40%。近年来，随着对DLBCL病理机制的深入理解，其治疗策略也取得了显著进展。本文将详细阐述DLBCL的综合治疗手段，包括标准治疗方案、高危患者的治疗选择、复发/难治性DLBCL的二线治疗，以及靶向和免疫治疗在其中的作用。

DLBCL的治疗需要综合考虑患者的诊断、分期情况，并基于此进行个体化治疗。目前，标准治疗方案为利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP），这一方案包含利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够特异性地识别并结合到淋巴瘤细胞表面的CD20分子，通过直接的细胞毒性作用和免疫介导的细胞杀伤作用，有效杀伤肿瘤细胞。CHOP方案作为一种经典的化疗方案，能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。R-CHOP方案的联合使用，能够显著提高DLBCL患者的完全缓解率和总体生存率。

对于高危患者，如老年或有多个不良预后因素的患者，可能需要考虑接受高剂量化疗后进行造血干细胞移植。造血干细胞移植是一种高强度的治疗手段，通过大剂量化疗清除体内的肿瘤细胞和免疫抑制细胞，再将自体或异体的造血干细胞回输给患者，以恢复患者的造血和免疫功能。对于部分高危DLBCL患者，造血干细胞移植能够提高治愈率和延长生存期。

对于复发或难治性DLBCL患者，传统的R-CHOP方案可能效果有限。在这种情况下，二线治疗成为关键，其中靶向治疗和免疫治疗提供了新的治疗选择。靶向治疗主要针对淋巴瘤细胞的特定分子标志物，通过抑制这些标志物相关信号通路，达到抑制肿瘤生长的效果。例如，BTK抑制剂能够抑制B细胞受体信号通路，有效抑制DLBCL细胞的增殖和存活；PI3K抑制剂能够抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的代谢和增殖。免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击淋巴瘤细胞，例如CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将T细胞改造成能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞的"定制"免疫细胞，为复发/难治性DLBCL患者提供了一种新的治疗手段。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

除了上述治疗手段，支持治疗和康复同样不可或缺。支持治疗包括对症处理、营养支持和心理辅导等，旨在缓解患者的症状，改善生活质量。例如，对于化疗引起的恶心、呕吐等症状，可以使用止吐药物进行对症处理；对于营养不良的患者，可以给予营养补充和饮食指导，改善营养状况。心理辅导能够帮助患者缓解焦虑、抑郁等不良情绪，提高治疗依从性和生活质量。康复则侧重于帮助患者恢复身体功能和提高生活质量，包括物理治疗、职业治疗和心理社会支持等。物理治疗能够帮助患者恢复肌肉力量和关节活动度，提高日常生活能力；职业治疗能够帮助患者恢复工作能力和社交能力，提高生活质量。

综上所述，DLBCL的治疗已从单一的化疗方案发展到包括靶向治疗和免疫治疗在内的多种治疗手段。随着医学研究的不断深入，未来DLBCL的治疗前景将更加光明，为患者带来更多治愈的希望。同时，个体化治疗和多学科综合治疗模式的应用，将进一步提高DLBCL患者的治疗效果和生活质量。我们期待未来有更多的创新药物和治疗方法问世，为DLBCL患者带来更大的生存获益。

唐梅

苏州大学附属第二医院三香路院区