免疫治疗如何改善肝癌患者的术后生存状况

肝癌，作为全球范围内致命的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，严重威胁着人类的健康与生命。根据全球癌症统计数据，肝癌是导致癌症死亡的第三大原因，仅次于肺癌和胃癌。传统治疗方法如手术切除、化疗和放疗虽在一定程度上缓解了病情，但在晚期肝癌面前往往显得力不从心。近年来，随着生物技术的进步，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为肝癌患者带来了新的希望。

免疫治疗的核心在于激活和增强患者自身的免疫系统，特别是提升T细胞的功能，使其能够有效识别并攻击癌细胞。T细胞是免疫系统中的“特种兵”，它们能够直接对癌细胞进行攻击和清除。在肝癌治疗中，免疫治疗通过以下三种机制发挥关键作用：

激活T细胞

：免疫治疗通过提升T细胞对肝癌细胞的识别能力，增强其杀伤力。T细胞在识别到癌细胞上的特定抗原后，会被激活并增殖，进而对癌细胞展开攻击。这一过程涉及到多种细胞表面分子的相互作用，如T细胞受体（TCR）与抗原-主要组织相容性复合体（MHC）的结合，以及共刺激信号分子的参与。免疫治疗药物，如免疫检查点抑制剂，能够促进这些相互作用，提高T细胞的活性。

改善肿瘤微环境

：肿瘤微环境对肿瘤的生长、侵袭和转移具有重要影响。免疫治疗能够调节肿瘤微环境中的免疫抑制因素，打破肿瘤的免疫逃逸机制，使得免疫细胞能够更容易地渗透进肿瘤组织，对肿瘤细胞进行有效攻击。肿瘤微环境中存在多种免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），它们通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10）来抑制免疫反应。免疫治疗能够抑制这些免疫抑制因子的活性，恢复免疫细胞的功能。

调节免疫检查点

：免疫检查点是免疫系统中的“调节器”，癌细胞经常利用这些检查点逃避免疫监控。免疫治疗通过抑制免疫检查点的活性，解除免疫系统的“刹车”，使免疫细胞能够更自由地对癌细胞进行攻击。免疫检查点包括程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）等。免疫检查点抑制剂能够阻断这些分子的相互作用，恢复免疫细胞的杀伤功能。

尽管免疫治疗在提高肝癌患者术后生存率方面显示出了积极的效果，但也存在一些挑战。首先，由于个体差异，不同患者对免疫治疗的反应存在差异，部分患者可能无法从中获益。这可能与肿瘤的异质性、免疫微环境的复杂性以及遗传因素有关。其次，免疫治疗可能会引发一些不良反应，如自身免疫性疾病，需要严格的监控和管理。免疫治疗相关的不良反应包括皮疹、肠炎、肝炎、肺炎等，这些不良反应可能影响患者的生活质量和治疗依从性。此外，免疫治疗的成本相对较高，这可能限制了其在临床上的广泛应用。免疫治疗药物的价格昂贵，且需要长期、定期给药，给患者带来经济负担。

为了提高免疫治疗的效果，科研人员正在积极探索新的治疗方法和策略。例如，通过基因工程技术改造T细胞，使其更有效地识别和攻击癌细胞。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种新型的细胞免疫疗法，通过将识别特定肿瘤抗原的CAR基因转入T细胞，使其能够特异性地识别和杀伤肿瘤细胞。此外，结合其他治疗方法，如靶向治疗和化疗，以提高治疗效果。靶向治疗能够抑制肿瘤细胞的生长和存活信号通路，化疗能够杀死快速增殖的肿瘤细胞，与免疫治疗协同作用，提高治疗效果。

同时，研究人员也在努力寻找预测免疫治疗反应的生物标志物，以便为患者提供更个性化的治疗方案。生物标志物是反映肿瘤生物学特性和患者免疫状态的分子，如肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1表达水平等。这些生物标志物有助于预测患者对免疫治疗的反应，指导临床治疗决策。

综上所述，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在提高肝癌患者术后生存状况方面具有显著优势。虽然目前还存在一些挑战，但随着科学技术的不断发展和治疗方法的不断优化，我们有理由相信，免疫治疗将为肝癌患者带来更多的治疗选择，提高他们的生存质量和生存率。未来，通过多学科合作和精准医疗的推进，免疫治疗有望在肝癌治疗领域发挥更大的作用，为患者带来新的希望。

闫桂军

贾汪区人民医院