免疫治疗与靶向治疗在胃癌治疗中的联合应用

胃癌治疗策略的革命性变革：免疫治疗与靶向治疗的联合应用

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略正在经历一场革命性的变革。近年来，免疫治疗和靶向治疗因其精准性和相对较少的副作用而成为研究的新焦点。本文将探讨这两种治疗手段在胃癌治疗中的联合应用，以及它们所带来的革新与挑战。

免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。在胃癌治疗中，免疫检查点抑制剂的应用已经显示出一定的疗效，它们能够解除癌细胞对免疫细胞的抑制作用，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。免疫检查点抑制剂主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂两大类。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。而CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合，增强T细胞的活化和增殖，提高机体对肿瘤的免疫应答。

靶向治疗则是针对肿瘤细胞的特定分子靶点进行治疗，通过阻断肿瘤生长和扩散的关键信号通路来抑制肿瘤发展。胃癌的靶向治疗主要包括HER2靶向治疗、VEGF/VEGFR靶向治疗和EGFR靶向治疗等。HER2靶向治疗主要应用于HER2阳性胃癌患者，通过阻断HER2蛋白的过表达来抑制肿瘤细胞的增殖和存活。VEGF/VEGFR靶向治疗通过阻断VEGF与其受体VEGFR的结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。EGFR靶向治疗主要应用于EGFR过表达或突变的胃癌患者，通过阻断EGFR信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

联合应用免疫治疗和靶向治疗在理论上能够发挥协同效应，一方面减少肿瘤负荷，另一方面增强机体的免疫反应。这种联合治疗策略已被证明能够提高胃癌患者的客观反应率和生存期。例如，一项Ⅲ期临床研究（KEYNOTE-811）显示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合HER2靶向治疗曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性胃癌患者，显著改善了患者的客观反应率和生存期。

然而，这种联合治疗也面临着一系列挑战。首先，如何筛选出能够从联合治疗中获益的患者群体是一个关键问题。由于不同患者的肿瘤生物学特性和免疫微环境存在差异，并非所有患者都能从联合治疗中获益。因此，开发有效的生物标志物来预测患者对联合治疗的反应变得尤为重要。例如，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等生物标志物已被证实与免疫治疗疗效相关，而HER2、VEGF和EGFR等分子靶点的表达水平和突变状态则与靶向治疗效果相关。未来需要进一步探索这些生物标志物在联合治疗中的预测价值，以实现精准治疗。

其次，需要优化治疗方案以提高疗效和减少毒副作用。联合治疗可能会增加患者的治疗负担和不良反应，因此，找到最佳的治疗剂量和疗程安排是提高患者生活质量的关键。例如，免疫治疗和靶向治疗的剂量和疗程需要根据患者的耐受性和疗效进行个体化调整。此外，联合治疗中不同药物的相互作用也需要充分考虑，以避免潜在的毒副作用。

最后，联合治疗的安全性和有效性还需要在大规模临床试验中进一步验证。目前的研究成果大多来自小规模的临床研究或试验，而大规模的随机对照试验结果将为联合治疗的推广提供更有力的证据。未来需要开展更多的Ⅲ期临床研究，以评估联合治疗在不同胃癌患者群体中的疗效和安全性，并探索最佳的联合治疗方案。

总结来说，免疫治疗和靶向治疗的联合应用在胃癌治疗中展现出巨大的潜力，但同时也面临着筛选受益人群、优化治疗方案和毒副作用管理等挑战。未来的研究需要集中在这些领域，以期为胃癌患者提供更有效、更安全的治疗选择。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，联合治疗将成为胃癌治疗领域的一个重要发展方向。通过精准筛选患者、个体化优化治疗方案和严格评估疗效与安全性，联合治疗有望为胃癌患者带来更好的生存获益和生活质量。

张娟

常德职业技术学院附属第一医院