MSI-H子宫内膜癌：免疫治疗的科学基础与临床进展

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中较为常见的一种，其中微卫星高度不稳定（MSI-H）型子宫内膜癌因其独特的生物学特性而备受关注。MSI-H型子宫内膜癌因基因不稳定性高，导致肿瘤细胞表面表达新抗原，从而对免疫治疗表现出良好的反应性。本文将探讨MSI-H子宫内膜癌免疫治疗的科学基础及临床应用进展。

首先，MSI-H型子宫内膜癌的肿瘤微环境特点与疗效密切相关。肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和分子环境，包括免疫细胞、炎症因子、血管生成因子等。由于基因不稳定性，MSI-H型子宫内膜癌的肿瘤细胞产生的新抗原可被免疫系统识别，从而激活T细胞对肿瘤的攻击。此外，肿瘤微环境中的免疫细胞浸润程度也是影响免疫治疗效果的重要因素。研究表明，免疫细胞浸润丰富的肿瘤对免疫治疗更为敏感，可能与免疫细胞释放的细胞因子、趋化因子等有关。因此，评估肿瘤微环境中的免疫细胞浸润程度对于预测免疫治疗的疗效具有重要意义。

在免疫治疗方面，免疫检查点抑制剂是MSI-H型子宫内膜癌治疗的重要手段。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。目前常用的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。临床研究显示，免疫检查点抑制剂在MSI-H型子宫内膜癌中表现出较好的疗效和耐受性。例如，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）在MSI-H型子宫内膜癌的临床试验中，客观缓解率可达50%以上，中位无进展生存时间可达12个月以上。免疫检查点抑制剂的不良反应主要包括免疫相关性炎症反应，如肺炎、肝炎、肠炎等，但大多数可控。

细胞免疫疗法，如肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）疗法，也是MSI-H型子宫内膜癌治疗的有力武器。TILs疗法通过提取患者肿瘤组织中的淋巴细胞，在体外扩增后再回输给患者，以增强机体对肿瘤的免疫应答。TILs疗法的优势在于利用患者自身的免疫细胞，避免了外源性T细胞可能引起的排斥反应。初步临床试验表明，TILs疗法在MSI-H型子宫内膜癌中取得了令人鼓舞的疗效，客观缓解率可达50%以上，且疗效与TILs的纯度和数量密切相关。TILs疗法的不良反应主要包括细胞因子释放综合征，但大多数可控。

综上所述，MSI-H型子宫内膜癌因其基因不稳定性高而对免疫治疗具有良好的反应性。免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法如TILs疗法在MSI-H型子宫内膜癌治疗中显示出有效性。未来，深入研究肿瘤微环境与疗效的关系，探索更多免疫治疗靶点，有望进一步提升MSI-H型子宫内膜癌的治疗效果。例如，针对肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制性细胞（MDSCs），开发相应的免疫治疗策略。此外，联合免疫治疗与其他治疗手段，如放疗、化疗、靶向治疗等，有望发挥协同效应，进一步提高疗效。总之，免疫治疗为MSI-H型子宫内膜癌患者带来了新的希望，但仍需进一步研究以优化治疗方案和预测疗效。

钱晓兰

张家港市第一人民医院