MSI-H_dMMR肿瘤的免疫治疗适应症解析

肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗领域的一项革命性进展，它通过激活患者自身的免疫系统来识别和清除肿瘤细胞，展现出较好的治疗效果和较低的毒副反应。本文将对MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR（错配修复缺陷）肿瘤的免疫治疗适应症进行详细解析，并探讨其特点、适应症、禁忌症及治疗期间的注意事项。

1. MSI-H/dMMR肿瘤的特点

MSI-H/dMMR肿瘤是由于DNA错配修复基因（MMR）功能缺陷导致基因突变增多，微卫星序列高度不稳定的一类肿瘤。这种基因突变的积累使得肿瘤细胞表面产生更多的新抗原，容易被免疫系统识别。研究表明，MSI-H/dMMR是免疫治疗的优势人群，其疗效显著优于MMR功能正常的肿瘤。MSI-H/dMMR肿瘤在结直肠癌、子宫内膜癌等多种实体瘤中较为常见，且与患者的预后密切相关。

2. 免疫治疗适应症

免疫治疗的适应症主要包括：

（1）实体肿瘤：免疫治疗在多种实体瘤如肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等中均显示出较好的疗效。其中，PD-1/PD-L1抑制剂已成为部分肿瘤的一线治疗选择。免疫治疗通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能，从而抑制肿瘤生长。

（2）MSI-H/dMMR肿瘤：MSI-H/dMMR肿瘤患者免疫治疗客观缓解率可达50%以上，已成为标准治疗手段。多项临床研究证实，MSI-H/dMMR肿瘤患者接受免疫治疗后，无进展生存期和总生存期均显著延长，且毒副反应较低。

（3）PD-L1高表达肿瘤：PD-L1表达水平与免疫治疗疗效密切相关，PD-L1高表达患者更易从免疫治疗中获益。PD-L1表达水平可以通过免疫组化检测，作为预测免疫治疗疗效的生物标志物。

3. 免疫治疗禁忌症

免疫治疗虽好，但也并非人人适用。以下情况应慎用免疫治疗：

（1）自身免疫性疾病：免疫治疗可能加重自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。这类患者在接受免疫治疗前，需充分评估病情及潜在风险，权衡利弊。

（2）严重感染：活动性感染患者应先控制感染，再考虑免疫治疗。免疫治疗可能削弱机体的抗感染能力，加重感染病情。

（3）器官移植患者：免疫治疗可能导致移植排斥反应，需慎重使用。器官移植患者需长期使用免疫抑制剂，免疫治疗可能影响移植器官的功能。

4. 治疗期间注意事项

免疫治疗期间建议患者均衡饮食，多摄入优质蛋白，以支持机体恢复和增强免疫力。同时定期监测免疫相关不良反应，及时处理。免疫治疗常见的不良反应包括皮疹、腹泻、肝功能异常等，多数为轻中度，可通过对症治疗缓解。少数患者可能出现严重不良反应，如心肌炎、肺炎等，需及时识别并给予相应处理。

总之，MSI-H/dMMR肿瘤患者是免疫治疗的优势人群，疗效显著。但免疫治疗也存在禁忌症，需严格把握适应症。治疗期间还需注意营养支持和不良反应监测，以确保疗效和安全。随着免疫治疗研究的深入，未来将有更多肿瘤患者从中获益。

费世江

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤诊疗中心