胃癌免疫治疗：激活免疫系统的新希望

近年来，胃癌的治疗领域取得了显著进展，特别是在免疫治疗方面。免疫治疗通过激活人体的免疫系统来识别并消灭肿瘤细胞，为胃癌患者带来了新的治疗希望。本文将详细探讨胃癌免疫治疗的主要类型、面临的挑战以及未来的发展方向。

胃癌免疫治疗的主要类型包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和癌症疫苗。免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使免疫细胞得以重新识别并攻击肿瘤细胞。细胞免疫疗法则是将患者自身的免疫细胞在体外经过改造，增强其识别和攻击肿瘤细胞的能力后，再输回患者体内。癌症疫苗则旨在通过刺激患者的免疫系统，产生针对肿瘤细胞的特异性免疫反应。

尽管免疫治疗为胃癌患者提供了新的治疗选择，但在实际应用中仍面临诸多挑战。首先，需要精确选择适合免疫治疗的患者，因为并非所有胃癌患者都能从免疫治疗中获益。其次，免疫治疗的疗效评估较为复杂，需要综合考虑肿瘤大小、免疫反应等多种因素。此外，免疫治疗可能带来的副作用也需要得到妥善管理，如免疫相关性肺炎、肝炎等。

针对这些挑战，未来的研究方向包括：1) 联合传统治疗，如化疗和放疗，以提高免疫治疗的效果；2) 调控肿瘤的免疫微环境，以增强免疫细胞的浸润和活性；3) 精准免疫治疗，通过深入研究肿瘤和免疫系统的相互作用，开发更精准的免疫治疗策略；4) 研究免疫治疗的耐药机制，以克服耐药问题；5) 个体化免疫治疗，根据患者的肿瘤特征和免疫状态，制定个性化的治疗方案。

在免疫检查点抑制剂方面，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是目前研究和应用最广泛的两类。它们通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。然而，免疫检查点抑制剂并非对所有患者都有效，其疗效与肿瘤微环境、肿瘤突变负荷等多种因素密切相关。因此，如何筛选出能够从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者，是目前临床研究的热点之一。

细胞免疫疗法主要包括嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和肿瘤浸润性淋巴细胞疗法（TIL）。CAR-T疗法通过在体外改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，再输回患者体内发挥抗肿瘤作用。TIL疗法则是将患者肿瘤组织中的肿瘤浸润性淋巴细胞分离出来，在体外扩增后再输回患者体内。细胞免疫疗法在某些血液肿瘤的治疗中已取得显著成效，但在实体瘤如胃癌的治疗中仍面临诸多挑战，如免疫细胞的浸润和存活、肿瘤微环境的抑制作用等。

癌症疫苗主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗通过刺激免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的免疫反应，预防肿瘤的发生。治疗性疫苗则通过增强患者已有的免疫反应，清除肿瘤细胞。癌症疫苗的研究目前仍处于早期阶段，需要进一步探索疫苗的抗原选择、递送系统、免疫佐剂等方面，以提高疫苗的疗效和安全性。

免疫治疗的疗效评估是临床应用中的一个难题。传统的肿瘤疗效评估标准如RECIST主要基于肿瘤的形态学变化，但免疫治疗的疗效往往与肿瘤微环境的改变、免疫反应的动态过程密切相关。因此，需要建立更为综合、个体化的疗效评估体系，如免疫相关疗效评估标准（irRC）和肿瘤免疫微环境评估等，以更准确地评估免疫治疗的效果。

免疫治疗的副作用管理也是一个重要问题。免疫治疗可能引起自身免疫反应相关的副作用，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。这些副作用需要及时识别和处理，以避免严重并发症的发生。同时，也需要探索预测和预防免疫相关副作用的方法，如通过基因检测、免疫标志物检测等手段，筛选出高风险患者，并采取相应的预防措施。

综上所述，胃癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为患者带来了新的希望。随着研究的不断深入，我们有望克服当前的挑战，进一步提高免疫治疗的疗效和安全性，为胃癌患者提供更多的治疗选择。未来，免疫治疗有望与传统治疗手段联合应用，发挥协同抗肿瘤作用；同时，通过精准免疫治疗和个体化免疫治疗，实现对每一位患者的"量身定制"，让免疫治疗真正成为胃癌治疗的"利器"。

余红兰

中山大学附属第一(南沙)医院