霍奇金淋巴瘤与EBV病毒：免疫应答异常与治疗挑战

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma, HL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，其特征是存在典型的Reed-Sternberg细胞。近年来，研究表明EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）与霍奇金淋巴瘤的发生发展密切相关。本文旨在探讨EBV与霍奇金淋巴瘤之间的联系，分析EBV感染增加霍奇金淋巴瘤风险的机制，并介绍霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗进展。

一、EBV与霍奇金淋巴瘤的关系

EBV感染与霍奇金淋巴瘤的流行病学关联

大量研究证实，EBV感染与霍奇金淋巴瘤的发生密切相关。在霍奇金淋巴瘤患者中，约40-50%的患者肿瘤组织中可检测到EBV DNA。此外，EBV感染者的霍奇金淋巴瘤发病风险是非感染者的2-4倍。

EBV感染与霍奇金淋巴瘤的病理学特征

EBV感染的霍奇金淋巴瘤患者肿瘤组织中，Reed-Sternberg细胞的EBV潜伏膜蛋白（LMP1）表达上调，而未感染EBV的患者LMP1表达较低。LMP1是一种重要的肿瘤促进因子，可激活NF-κB信号通路，促进细胞增殖和抗凋亡。

二、EBV感染增加霍奇金淋巴瘤风险的机制

基因突变风险增加

EBV感染可诱导宿主细胞发生基因突变，增加霍奇金淋巴瘤发病风险。研究发现，EBV感染的霍奇金淋巴瘤患者肿瘤组织中，p53、Bcl-6等抑癌基因突变率明显升高。

细胞信号传导干扰

EBV感染可干扰宿主细胞的信号传导通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。例如，EBV编码的LMP1蛋白可激活NF-κB信号通路，促进肿瘤细胞增殖和抗凋亡。此外，EBV感染还可通过干扰PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的代谢重编程和能量供应。

免疫应答异常

EBV感染可诱导宿主细胞发生免疫逃逸，导致免疫监视功能下降，增加霍奇金淋巴瘤发病风险。研究发现，EBV感染的霍奇金淋巴瘤患者肿瘤组织中，免疫抑制性细胞如调节性T细胞（Treg）数量增多，而效应性免疫细胞如细胞毒性T细胞（CTL）数量减少。此外，EBV感染还可通过激活PD-L1等免疫检查点分子，抑制宿主的免疫应答。

三、霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗进展

诊断

霍奇金淋巴瘤的诊断依赖于病理学检查，特别是淋巴结活检。免疫组化检测LMP1、CD30、CD15等标志物有助于霍奇金淋巴瘤的诊断和分型。此外，EBV DNA定量检测可用于评估EBV感染状态，预测霍奇金淋巴瘤的发病风险和预后。

治疗

霍奇金淋巴瘤的治疗以化疗为主，常用的化疗方案包括ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）和BEACOPP（卡铂、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪、泼尼松）。对于部分难治性或复发性霍奇金淋巴瘤患者，可考虑自体造血干细胞移植。近年来，免疫治疗在霍奇金淋巴瘤的治疗中显示出良好的应用前景，如PD-1抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等。

总之，EBV感染与霍奇金淋巴瘤的发生发展密切相关，其机制涉及基因突变、信号传导干扰和免疫应答异常等多个方面。深入研究EBV与霍奇金淋巴瘤的关系，有助于阐明霍奇金淋巴瘤的发病机制，为霍奇金淋巴瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

张林娜

九江学院附属医院