FGFR突变胆管癌：分子机制解析与治疗进展

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内相对较低，但预后较差，患者生存率不高。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐成为热点。FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，其异常激活可导致胆管癌的发生和发展。本文将对FGFR突变胆管癌的分子机制和治疗进展进行详细解析。

FGFR信号通路是细胞内重要的信号传导通路之一，其异常激活会导致细胞增殖、存活、分化和迁移等功能异常。FGFR基因突变主要通过以下两种机制导致胆管癌的发生：一是基因突变导致FGFR蛋白过表达，从而激活下游信号通路；二是基因突变导致FGFR蛋白结构域改变，使其与配体结合能力增强，进而激活信号通路。FGFR信号通路的异常激活可促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移，是胆管癌发生发展的关键因素。

FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于基因检测和影像学检查。基因检测可通过二代测序等技术对FGFR基因突变进行检测，从而明确患者的基因突变状态。影像学检查如CT、MRI等可对胆管癌的位置、大小、形态等进行评估，有助于指导临床治疗。对于FGFR突变胆管癌患者，明确基因突变状态对于指导靶向治疗具有重要意义。

FGFR突变胆管癌的治疗主要包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗。靶向治疗是通过选择性抑制FGFR信号通路来抑制肿瘤生长的治疗方法，目前已有多款FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如BGJ398、Infigratinib等。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统来杀伤肿瘤细胞，目前已有多款免疫检查点抑制剂获批上市，如PD-1/PD-L1抑制剂。综合治疗则是将靶向治疗、免疫治疗和化疗等治疗方法联合应用，以提高治疗效果。

然而，FGFR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战。一是肿瘤耐药问题，部分患者在靶向治疗过程中会出现耐药，导致病情进展；二是疗效预测标志物缺乏，目前尚缺乏有效的标志物来预测患者对靶向治疗和免疫治疗的疗效，限制了个体化治疗的开展。未来，深入研究FGFR信号通路的调控机制，开发新的治疗靶点和标志物，有望为FGFR突变胆管癌的治疗提供新的思路和方法。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其分子机制和治疗进展已成为研究热点。明确患者的基因突变状态，选择合适的治疗策略，有望改善患者的预后。未来，随着对FGFR信号通路研究的不断深入，FGFR突变胆管癌的治疗有望取得新的突破。

隋承军

第二军医大学第三附属医院长海院区