胃癌治疗的新选择：免疫治疗与靶向药物的联合使用

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略正迎来重大变革。据估计，每年有超过一百万人被诊断为胃癌，它在全球癌症死亡原因中排名前列。传统的胃癌治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，然而这些方法在晚期胃癌患者中的效果往往不尽如人意。手术切除是胃癌治疗的基石，但手术风险较高，且并非所有患者都适合手术。化疗和放疗虽然能够缩小肿瘤体积，减缓病情进展，但它们往往伴随较大的副作用，影响患者的生活质量。

近年来，免疫治疗和靶向治疗作为新兴的治疗手段，开始进入临床视野，并展现出潜在的治疗效果。免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的一种治疗方法。它通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的“抑制”，使得免疫系统能够更有效地清除肿瘤。免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一种重要药物，它们能够阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，从而恢复T细胞的杀伤功能。近年来，免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的治疗中取得了显著疗效，为胃癌患者带来了新的希望。

靶向治疗则是利用特定药物针对肿瘤细胞上的特定分子或信号通路进行治疗，以减少对正常细胞的损害。这种治疗方式可以针对肿瘤细胞的特定遗传变异或蛋白表达进行干预，从而抑制肿瘤生长和扩散。例如，HER2阳性胃癌患者可以接受HER2靶向治疗，如曲妥珠单抗，其能够特异性阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞生长。靶向治疗相较于传统化疗具有更高的选择性和较小的副作用，为部分胃癌患者提供了有效的治疗选择。

将免疫治疗与靶向治疗联合使用，可以同时针对肿瘤的免疫逃逸和分子靶点，这种联合治疗方案有望减少肿瘤负荷，并增强免疫反应。研究表明，这种联合治疗策略可以提高客观反应率和患者的生存期。例如，在一项针对晚期胃癌的临床研究中，免疫检查点抑制剂联合HER2靶向治疗能够显著提高患者的总生存期。此外，免疫治疗和靶向治疗的联合应用还能够提高对免疫治疗单药治疗不敏感的患者的疗效，拓宽免疫治疗的适用人群。

然而，免疫治疗与靶向治疗的联合应用也面临挑战。首先，需要精准筛选出可能从联合治疗中获益的患者群体，这涉及到对肿瘤标志物和患者免疫状态的深入分析。例如，PD-L1表达水平是预测免疫检查点抑制剂疗效的重要指标，HER2状态则决定了靶向治疗的适用性。此外，肿瘤微环境的免疫细胞浸润情况、患者的基础免疫状态等因素也可能影响联合治疗的效果，需要综合分析以筛选出潜在的受益患者。

其次，联合治疗方案的优化是另一个关键问题，需要根据患者的具体情况和肿瘤特性来调整治疗策略。例如，免疫治疗与靶向治疗的用药顺序、剂量和疗程可能影响疗效和安全性，需要通过临床试验来优化。此外，免疫治疗和靶向治疗均可能引起毒副作用，如免疫相关性肺炎、皮疹等，联合使用时如何管理这些副作用，也是临床医生需要考虑的问题。需要对患者进行密切监测，及时发现并处理不良反应，以保障患者的安全。

未来，需要通过更多的临床试验来验证免疫治疗和靶向治疗联合使用的安全性和有效性，并探索最佳的治疗组合和时机。随着研究的深入，我们有理由相信，免疫治疗和靶向治疗的联合应用将为胃癌患者提供更多的治疗选择，改善他们的生活质量和预后。同时，个体化治疗策略的制定也将成为未来研究的重点，通过精准医学手段为每位患者量身打造最适合的治疗方案。总之，免疫治疗和靶向治疗的联合应用为胃癌治疗带来了新的曙光，有望改写胃癌患者的治疗格局。

向瑗瑗

郑州大学第一附属医院郑东院区