滤泡性淋巴瘤发病机制：t(14;18)染色体易位与Bcl-2基因表达

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL），一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，因其在淋巴结内形成具有特征性的滤泡状结构而得名。此疾病是淋巴瘤中较常见的一种亚型，其发病率逐年上升，引起了医学界的广泛关注。FL的发病机制复杂，涉及多种分子层面的改变，其中t(14;18)染色体易位及Bcl-2基因的异常表达是两个关键因素。

t(14;18)染色体易位是一种特殊的染色体重排现象，涉及第14号和第18号染色体。这种重排导致Bcl-2基因，即一种具有抗凋亡作用的蛋白编码基因，从其正常的18号染色体位置转移到14号染色体上的免疫球蛋白重链基因增强子旁。免疫球蛋白基因的增强子具备强大的转录激活能力，因此，Bcl-2基因在这种异常位置获得异常高表达。Bcl-2蛋白的正常功能是抑制线粒体释放细胞色素C和阻碍caspase家族蛋白酶的激活，从而防止细胞凋亡。但在FL中，由于Bcl-2的过表达，B细胞的凋亡过程受到抑制，导致细胞无限制增殖，形成肿瘤。

Bcl-2基因的异常表达对B细胞的凋亡和增殖具有深远的影响。正常情况下，Bcl-2蛋白通过抑制线粒体途径和抑制caspase家族蛋白酶的激活来阻止细胞凋亡。但在滤泡性淋巴瘤中，Bcl-2的过表达使得B细胞逃避了正常的凋亡调控，进而在体内无限制地增殖，形成肿瘤。

临床表现上，FL患者常以无痛性淋巴结肿大为首发症状，这些肿大的淋巴结质地较韧，边界清楚。除了局部症状外，患者可能伴有全身症状，如发热、盗汗和体重减轻等，这些症状统称为B症状。这些症状的出现往往提示病情进展较快，需要及时干预。

治疗滤泡性淋巴瘤需综合考虑患者的年龄、健康状况、疾病分期及分子遗传学特征等因素进行个体化治疗。化疗作为一线治疗手段，通过杀死快速增殖的肿瘤细胞来控制病情，常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。对于局部受累淋巴结，放疗可以作为辅助治疗手段，以减少肿瘤负荷，控制局部病情。免疫治疗，如利妥昔单抗，通过特异性结合CD20阳性的B细胞，增强机体对肿瘤细胞的免疫清除能力。靶向治疗药物，如Bcl-2抑制剂，针对Bcl-2过表达的机制，抑制肿瘤细胞的增殖。

随着分子生物学研究的深入，对滤泡性淋巴瘤发病机制的理解日益加深。t(14;18)染色体易位和Bcl-2基因的异常表达是FL发病的分子基础。深入研究这些分子机制，有助于开发新的治疗策略，提高FL的治疗效果。例如，针对Bcl-2的靶向治疗药物正在临床试验中，显示出对FL患者的潜在疗效。未来，随着更多靶向药物的研发和应用，FL的治疗将更加精准，患者的生存期和生活质量有望进一步提高。

曹蕾

江苏省人民医院