FGFR突变胆管癌：靶向治疗的科学原理与临床实践

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌发生和发展的重要分子机制之一。FGFR突变胆管癌是指FGFR基因发生突变，导致FGFR蛋白过度激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭能力的增强。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的分子机制、诊断方法和靶向治疗策略。

FGFR突变胆管癌的分子机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程。FGFR基因突变可导致FGFR蛋白异常激活，通过下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等）持续促进肿瘤细胞的生长和存活。研究发现，FGFR突变在胆管癌中的发生率为10-20%，是胆管癌重要的分子亚型之一。

FGFR突变胆管癌的诊断方法 FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于影像学检查和分子检测。CT、MRI、PET-CT等影像学检查有助于发现胆管癌的原发灶和转移灶。基因检测是确诊FGFR突变的关键，常用的方法包括NGS（高通量测序）和FISH（荧光原位杂交）。通过基因检测，可以明确FGFR突变的具体类型（如点突变、插入/缺失等），为后续的靶向治疗提供依据。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗策略 针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗，主要分为两类：一类是小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路；另一类是单克隆抗体，通过特异性结合FGFR蛋白的胞外区，阻断FGFR与其配体的结合，抑制FGFR的激活。目前已有多个FGFR靶向药物在胆管癌中显示出良好的疗效，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物可以显著延长FGFR突变胆管癌患者的无进展生存期和总生存期。

FGFR突变胆管癌的综合治疗 除了靶向治疗外，FGFR突变胆管癌的综合治疗还包括化疗、免疫治疗等。化疗可以与靶向治疗联合应用，提高治疗效果；免疫治疗通过激活机体的免疫系统，杀伤肿瘤细胞。综合治疗可以进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，改善患者的预后。

总结： FGFR突变胆管癌是胆管癌的重要分子亚型。明确FGFR突变状态，可以为胆管癌患者提供更为精准的靶向治疗方案。未来，随着更多FGFR靶向药物的研发和应用，有望进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，改善患者的生存预后。同时，针对FGFR突变胆管癌的发病机制、耐药机制等进行深入研究，将为胆管癌的精准治疗提供更多的科学依据。

卢伟波

东莞市人民医院红楼院区