RET基因突变肺癌患者的免疫治疗：新希望与新方向

RET基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种关键分子亚型，其发生频率大约为1-2%，在某些特定人群中，如年轻、不吸烟或有家族史的患者中比例可能更高。RET基因位于人体染色体10号上，编码一种跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）。在正常生理状态下，RET基因的激活依赖于配体GDNF（神经胶质细胞衍生神经营养因子）的结合，激活下游信号传导通路，对细胞的生长、分化和存活起到关键调控作用。然而，在RET基因突变的肺癌患者中，这种正常的信号传导被异常激活，导致肿瘤细胞的无序增殖和侵袭转移。

针对RET基因突变的肺癌，传统的治疗方法包括化疗和放疗，但疗效有限，患者的生存期和生活质量并不理想。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，RET突变肺癌患者的治疗策略发生了重大转变。分子靶向治疗主要通过抑制异常激活的RET蛋白，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并清除肿瘤细胞。

免疫治疗为RET突变肺癌患者提供了新希望。研究表明，某些免疫治疗药物能够显著提高患者的客观缓解率和总生存期。免疫治疗的机制复杂，包括抗体类药物和细胞治疗等多种形式。抗体类药物主要通过阻断免疫抑制信号或激活免疫效应细胞，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。细胞治疗则通过体外扩增和改造患者的免疫细胞，增强其对肿瘤的识别和杀伤能力。

然而，免疫治疗并非适用于所有RET突变肺癌患者。疗效受多种因素影响，包括肿瘤突变负荷、PD-L1表达水平和肿瘤微环境等。因此，在实际应用中，需要综合评估患者的肿瘤特征和免疫状态，制定个体化的治疗方案。此外，免疫治疗可能伴随一些不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎和皮疹等，需要密切关注并及时处理。

定期复查对评估RET突变肺癌患者的疗效和调整治疗方案至关重要。通过影像学检查、血清肿瘤标志物检测和分子检测等手段，可以及时了解肿瘤的动态变化和分子特征，指导临床决策。合理的居家养护，包括合理的饮食、适度的运动和心理支持，对提高患者的生活质量和生存期具有重要意义。

总之，RET基因突变肺癌患者的免疫治疗为临床治疗提供了新方向，但仍面临许多挑战。未来，需要进一步探索免疫治疗的机制，优化治疗方案，并加强不良反应的管理，以提高治疗效果和患者的生活质量。此外，针对RET基因突变的NSCLC患者，多学科团队（MDT）模式的诊疗也显得尤为重要。通过整合肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科等多个学科的优势，为患者提供全方位的诊疗方案，提高治疗效果。同时，还需要加强患者教育，提高患者对疾病的认知，增强治疗依从性。

随着精准医学的发展，针对RET基因突变的NSCLC患者的个体化治疗将越来越受到重视。通过深入研究RET基因突变的分子机制，开发新的靶向药物和免疫治疗策略，有望进一步提高治疗效果。同时，加强RET基因突变的筛查和监测，有助于早期发现和干预，改善患者的预后。未来，我们期待有更多的突破性进展，为RET基因突变的NSCLC患者带来新的希望。

王伟

蚌埠医学院第一附属医院