结外NK_T细胞淋巴瘤的临床表现多样性及其诊断意义

结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell lymphoma）是一种罕见且侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma, NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的2-10%。由于其临床表现的多样性，诊断过程充满挑战，本文将详细探讨该病的病理机制、临床表现、诊断方法以及治疗策略，以帮助医学专业人士更好地理解和识别这一疾病。

病理机制

结外NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染和免疫异常有着密切的关系。研究表明，EBV感染的NK/T细胞淋巴瘤细胞中EBV编码的小RNA（EBERs）呈阳性表达，提示EBV在淋巴瘤的发生发展中扮演重要角色。EBV通过多种机制促进淋巴瘤细胞的增殖，包括：1) 通过EBV核抗原（EBNA）和潜伏膜蛋白（LMP）等病毒蛋白激活宿主细胞的信号通路，促进细胞增殖；2) 通过EBV编码的微小RNA（miRNAs）调控宿主基因表达，影响细胞周期、凋亡等生物学过程；3) 通过EBV特异性T细胞反应异常，导致免疫监视功能受损，无法有效清除异常细胞。

此外，结外NK/T细胞淋巴瘤的发生还与遗传易感性、环境因素等多种因素有关。研究发现，某些HLA基因多态性与结外NK/T细胞淋巴瘤的发病风险相关，提示遗传背景在疾病发生中的作用。环境因素，如病毒感染、化学物质暴露等，也可能通过影响免疫状态、基因突变等途径，增加结外NK/T细胞淋巴瘤的发病风险。

临床表现

结外NK/T细胞淋巴瘤的临床表现多样，缺乏特异性，给诊断带来困难。临床上常见的症状和体征包括：

局部肿块：肿瘤可发生在鼻腔、皮肤、软组织等多个部位，表现为肿块、结节等。肿块多呈侵袭性生长，可引起局部压迫症状，如鼻塞、呼吸困难等。

皮肤损害：皮肤受累时，可出现红斑、溃疡、坏死等皮肤损害，常伴有疼痛、瘙痒等不适。

系统性症状：约50%的患者可出现发热、体重减轻、盗汗等全身症状，提示病情进展。

多器官受累：结外NK/T细胞淋巴瘤可侵犯多个器官，如胃肠道、肝脏、肺等，引起相应的症状，如腹痛、黄疸、咳嗽等。

不同部位的临床表现各异，如鼻腔受累时，患者可出现鼻塞、鼻衄、面部肿胀等症状；皮肤受累时，可表现为红斑、溃疡、坏死等皮肤损害；而软组织受累时，可表现为肿块和疼痛。此外，结外NK/T细胞淋巴瘤还可侵犯中枢神经系统，引起头痛、恶心、呕吐、意识障碍等神经系统症状。

影像学检查

影像学检查，如CT和MRI，对于评估肿瘤的位置、大小和侵犯范围至关重要。CT扫描可清晰显示肿瘤的大小、形态、密度等特征，有助于判断肿瘤的侵袭性。MRI则对软组织的分辨率更高，可显示肿瘤与周围组织的关系，评估肿瘤的侵犯范围。PET-CT作为一种功能影像学检查，可评估肿瘤的代谢活性，有助于判断肿瘤的生物学行为和疗效评估。

病理学检查

确诊结外NK/T细胞淋巴瘤需依赖病理学检查。通过活检获取的组织样本，结合HE染色、免疫组化和分子生物学技术，可明确诊断结外NK/T细胞淋巴瘤。免疫组化检测CD3、CD56、TIA-1、穿孔素等T细胞和NK细胞相关抗原，有助于识别肿瘤细胞的表型。此外，EBV编码的小RNA（EBERs）在EBV阳性的NK/T细胞淋巴瘤中呈阳性表达，是诊断的重要依据。分子生物学检测，如TCR基因重排、IgH基因重排等，有助于判断肿瘤的克隆性，排除反应性增生。

治疗策略

治疗结外NK/T细胞淋巴瘤通常包括化疗、放疗、靶向治疗和造血干细胞移植等多种方法。化疗作为主要治疗手段，旨在控制病情进展。常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）和SMILE方案（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、依托泊苷、左旋门冬酰胺酶），可根据患者的病情和耐受性选择合适的方案。放疗可用于局部控制肿瘤，减少局部复发风险。靶向治疗针对特定分子靶点，如PD-

钟伟杰

广州市第一人民医院本部