非霍奇金淋巴瘤治疗进展：化疗与靶向治疗的协同效应

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其病理学基础和治疗策略非常复杂。本文将深入探讨NHL的病理生理学基础，并讨论化疗与靶向治疗的协同作用。

NHL的发病机制解析

NHL的发病机制涵盖了基因突变、免疫逃逸以及肿瘤微环境等多个层面的生物学变化。基因突变在NHL的发生中扮演着至关重要的角色。例如，在某些B细胞NHL亚型中，BCL-2基因的过表达与肿瘤细胞的恶性转化密切相关。BCL-2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可以抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的持续增殖。此外，一些染色体易位事件，如t(14;18)，也会导致BCL-2基因的异常激活，从而促进NHL的发生发展。

免疫逃逸是NHL的另一个显著特点，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和清除。例如，肿瘤细胞可以降低MHC分子的表达，从而降低T细胞对其的识别和杀伤。此外，肿瘤细胞还可以分泌免疫抑制因子，如TGF-β和IL-10，这些因子可以抑制T细胞的活化和增殖，促进调节性T细胞（Tregs）的形成，从而抑制免疫反应。

肿瘤微环境与NHL的关联

肿瘤微环境对NHL细胞的行为具有显著的影响。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）在肿瘤微环境中扮演关键角色。TAMs可以通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子，抑制T细胞的活性，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。Tregs则可以通过分泌IL-10、TGF-β等因子，抑制效应T细胞的活性，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。此外，肿瘤微环境中的异常血管生成也为肿瘤细胞提供了必要的营养物质和氧气，加速肿瘤的进展。肿瘤细胞可以分泌VEGF等血管生成因子，促进血管生成，为肿瘤的生长和侵袭创造有利条件。

NHL的临床表现与诊断标准

NHL的临床表现十分多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等。这些症状往往是非特异性的，需要与其他疾病进行鉴别诊断。NHL的诊断主要依赖于淋巴结或其他受累组织的活检以及影像学检查，如CT和PET-CT等。精确的病理分型对于制定个性化治疗方案至关重要。NHL包括多种亚型，如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）等，不同亚型的NHL具有不同的生物学特性和临床表现，需要针对性地制定治疗方案。例如，DLBCL对化疗较为敏感，而FL则需要长期的化疗和靶向治疗。此外，分子分型也有助于预测NHL的预后和疗效。例如，具有双打击或双表达表型的DLBCL往往预后较差，需要更加积极的治疗策略。

化疗与靶向治疗的作用机制

化疗是NHL传统治疗手段之一，通过使用细胞毒性药物来杀死快速分裂的肿瘤细胞。常用的化疗药物包括烷化剂（如环磷酰胺）、抗代谢药（如甲氨蝶呤）、抗生素（如多柔比星）和植物碱类（如长春新碱）。这些药物可以干扰肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂，导致肿瘤细胞的死亡。然而，化疗药物往往缺乏特异性，也会损伤正常细胞，导致一些不良反应，如恶心、脱发、骨髓抑制等。

随着医学的发展，靶向治疗成为NHL治疗的新方向。靶向治疗能够特异性地作用于肿瘤细胞的特定分子，从而减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。常用的靶向治疗药物包括CD20单克隆抗体利妥昔单抗、BTK抑制剂伊布替尼和PI3K抑制剂idelalisib等。利妥昔单抗可以特异性地结合B细胞表面的CD20分子，诱导B细胞的凋亡。伊布替尼可以抑制B细胞受体（BCR）信号通路，从而抑制NHL细胞的增殖和存活。idelalisib可以抑制PI3K-Akt信号通路，从而抑制NHL细胞的增殖和存活。

化疗与靶向治疗的协同效应探究

化疗与靶向治疗的联合应用能够发挥出协同效应，增强治疗效果。化疗能够杀伤大量肿瘤细胞，降低肿瘤负荷，而靶向治疗则有助于清除剩余的肿瘤细胞，并抑制肿瘤细胞的增殖和转移。此外，靶向治疗还可以逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，提高化疗的敏感性。例如，利妥昔单抗可以增强化疗药物对B细胞NHL的杀伤作用，提高化疗的疗效。伊布替尼可以逆转B细胞NHL对某些化疗药物的耐药

辛广宇

齐齐哈尔医学院附属二院