放疗引发的免疫应答对边缘区B细胞淋巴瘤的影响

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，其生物学行为较为惰性，但往往因为缺乏有效的治疗手段而导致预后较差。近年来，随着对淋巴瘤分子机制的深入研究，针对MCL的治疗策略也在不断优化和创新。本文将详细介绍放疗对MCL免疫应答的影响及其在个体化治疗中的应用。

MCL的分子机制 MCL与染色体易位密切相关，常见的染色体易位包括t(11;18)(q21;q21)、t(14;18)(q32;q21)和t(1;14)(p22;q32)等。这些染色体易位导致MCL相关基因的异常表达，进而影响B淋巴细胞的正常分化和成熟，最终导致MCL的发生。例如，t(11;18)(q21;q21)易位导致BCA-MALT1融合基因的产生，激活NF-κB信号通路，促进MCL细胞的增殖和存活。t(14;18)(q32;q21)易位则导致IgH-MALT1融合基因的形成，通过激活NF-κB和JAK-STAT信号通路，促进MCL细胞的增殖和凋亡抵抗。因此，深入研究MCL的分子机制对于指导个体化治疗具有重要意义。

放疗对MCL免疫应答的影响 放疗是MCL常用的治疗方法之一。放疗通过破坏肿瘤细胞的DNA结构，诱导细胞死亡；同时，放疗还可通过以下机制激活机体的免疫应答： a) 放疗诱导的肿瘤细胞死亡可释放大量肿瘤抗原，激活机体的特异性免疫应答；研究发现，放疗可增加肿瘤细胞表面MHC-I分子的表达，促进肿瘤抗原的呈递，激活T细胞介导的免疫应答。 b) 放疗可改变肿瘤微环境，如降低免疫抑制细胞的比例，提高免疫效应细胞的活性等；研究表明，放疗可减少肿瘤组织中调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）的数量，降低免疫抑制因子如TGF-β和IL-10的表达，从而解除免疫抑制，增强免疫效应细胞的活性。 c) 放疗可增强放疗敏感性差的肿瘤细胞对化疗、靶向治疗和免疫治疗的敏感性。放疗通过诱导DNA损伤修复基因如BRCA1/2、ATM等的表达，增强放疗敏感性差的肿瘤细胞对PARP抑制剂、ATM抑制剂等药物的敏感性。此外，放疗还可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活免疫效应细胞，从而增强免疫治疗的效果。 因此，放疗可通过多种机制激活机体的免疫应答，从而提高MCL的治疗效果。

个体化放疗方案的制定 针对MCL的个体化治疗，需要综合考虑患者的临床特征、肿瘤的分子分型和免疫表型等因素，制定个体化的放疗方案。个体化放疗方案可与化疗、靶向治疗和免疫治疗等其他治疗手段联合应用，以提高治疗效果和患者生活质量。 a) 化疗：对于初治的MCL患者，推荐应用含利妥昔单抗的联合化疗方案，如R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），可提高总缓解率和无进展生存时间；对于复发难治的MCL患者，可应用二线化疗方案如R-GDP方案（利妥昔单抗+吉西他滨+顺铂+地塞米松），以提高缓解率和延长生存时间。 b) 靶向治疗：对于携带特定基因突变的MCL患者，可应用相应的靶向治疗药物，如PI3K抑制剂、BTK抑制剂等；例如，对于携带PIK3CA突变的MCL患者，可应用PI3K抑制剂如阿来替尼（Alpelisib）；对于携带BTK突变的MCL患者，可应用BTK抑制剂如伊布替尼（Ibrutinib）。 c) 免疫治疗：对于放疗后免疫应答良好的MCL患者，可应用免疫检查点抑制剂如PD-1单抗等，进一步提高疗效；对于放疗后免疫应答较差的MCL患者，可应用双免疫检查点抑制剂如PD-1单抗联合CTLA-4单抗等，以提高疗效。 总之，放疗可通过破坏肿瘤细胞DNA、激活免疫应答、改变肿瘤微环境等机制治疗MCL。个体化放疗方案结合化疗、靶向治疗和免疫治疗，有望进一步提高MCL的治疗效果和患者生活质量。未来，需要进一步

岑洪

广西医科大学附属肿瘤医院