非小细胞肺癌RET基因异常：疾病原理与治疗进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，RET基因异常激活在非小细胞肺癌中的作用越来越受到重视。本文将对RET基因异常激活的机制、临床表现以及治疗进展进行详细阐述，以期提高患者及家属对该疾病的认识和理解。

RET基因异常激活机制 RET基因位于人体第10号染色体上，编码一种受体酪氨酸激酶。正常情况下，RET基因在神经系统发育和细胞信号传导中发挥重要作用。然而，当RET基因发生突变或融合时，会导致其异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在非小细胞肺癌中，RET基因异常主要包括点突变和基因融合两种形式。其中，点突变主要发生在RET基因的激酶结构域，导致其持续激活；而基因融合则涉及RET基因与其他基因的结合，形成新的融合蛋白，进一步激活下游信号通路。

临床表现及诊断 RET基因异常激活的非小细胞肺癌患者多为吸烟者，临床表现与一般非小细胞肺癌相似，包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。部分患者还可出现消瘦、乏力等全身症状。影像学检查是诊断非小细胞肺癌的重要手段，包括胸部CT、MRI、PET-CT等。在确诊非小细胞肺癌后，还需进一步检测RET基因状态，包括基因突变检测和融合基因检测。目前，多种分子检测技术已被应用于临床，如PCR、FISH、NGS等，有助于及时发现RET基因异常，指导个体化治疗。

治疗进展 针对RET基因异常激活的非小细胞肺癌，目前已有多种靶向治疗药物获批上市，为患者带来新的治疗选择。代表性药物包括塞尔帕替尼、普拉替尼等，它们通过抑制RET激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞生长。多项临床研究证实，这些药物可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。然而，部分患者在接受靶向治疗后会出现耐药现象，其机制包括RET基因二次突变、旁路信号通路激活等。针对耐药问题，目前已有新型药物和联合治疗方案正在研究中，以期进一步改善患者预后。

生活方式调整及定期复查 对于RET基因异常激活的非小细胞肺癌患者，在治疗的同时，还需重视生活方式的调整，包括合理饮食、适度运动、戒烟戒酒等，以提高生活质量和延长生存期。此外，定期复查对于监测病情变化、评估治疗效果具有重要意义。建议患者每3-6个月复查一次胸部CT，必要时还可进行PET-CT、脑MRI等检查，以便及时发现肿瘤复发或转移，调整治疗方案。

总之，RET基因异常激活是非小细胞肺癌发生发展的重要分子机制之一。随着对RET基因异常的深入认识，靶向治疗已成为该类患者的重要治疗手段。未来，仍需进一步探索RET基因异常的分子机制，开发新型治疗药物和方案，以期为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，患者也需重视生活方式的调整和定期复查，以提高生存期和生活质量。

乔贵宾

广东省人民医院