免疫治疗：脑瘤治疗的新希望与挑战

脑瘤是一种发生在脑部的恶性肿瘤，其临床表现多样，包括头痛、恶心、视力变化等症状，严重威胁着患者的生活质量。目前，治疗脑瘤的主要手段包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗以及支持性治疗等。随着医学技术的不断进步，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，为脑瘤患者带来了新的希望，同时也面临着一定的挑战。

免疫治疗的原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。与传统治疗手段相比，免疫治疗具有较小的副作用和更加个体化的治疗优势。具体来说，免疫治疗主要通过以下几种方式发挥作用：

免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监控的信号，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。这一机制主要针对的是PD-1/PD-L1通路，通过抑制剂阻断PD-1与PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用。免疫检查点抑制剂在多种实体瘤中显示出良好的疗效，但在脑瘤治疗中仍需进一步研究和探索。

肿瘤疫苗：通过刺激机体产生针对肿瘤特异性抗原的免疫应答，增强机体对肿瘤的免疫反应。肿瘤疫苗可以是预防性的，也可以是治疗性的，旨在激活或增强机体的免疫反应。治疗性肿瘤疫苗在脑瘤治疗中具有潜在的应用前景，但仍需在临床试验中进一步验证其疗效和安全性。

细胞免疫疗法：如CAR-T细胞疗法，通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀死肿瘤细胞。这种疗法通过基因工程技术，将能够识别肿瘤细胞表面特定抗原的受体（CAR）转入T细胞中，从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了显著的疗效，但在实体瘤，尤其是脑瘤的治疗中仍面临诸多挑战。

尽管免疫治疗展现出巨大的潜力，但在脑瘤治疗中也存在一些挑战。首先，脑瘤的免疫微环境相对特殊，存在免疫抑制性细胞和分子，这限制了免疫治疗的效果。其次，血脑屏障的存在使得许多免疫治疗药物难以穿透进入脑内，影响了治疗效果。此外，免疫治疗相关的不良反应也需要引起关注，如免疫相关的炎症反应可能导致新的健康问题。

为了克服这些挑战，未来的研究需要集中在以下几个方面：

改善药物的穿透性：通过药物设计和递送系统的改进，提高免疫治疗药物穿透血脑屏障的能力，从而更有效地到达脑部肿瘤。例如，利用纳米技术、脂质体等新型药物载体，可以提高药物的穿透性和靶向性，增强治疗效果。

优化免疫微环境：通过研究脑瘤的免疫微环境，识别和靶向免疫抑制性细胞和分子，以改善免疫微环境，增强免疫治疗的效果。例如，通过靶向抑制免疫抑制性细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制性细胞）或分子（如转化生长因子β和吲哚胺2,3-双加氧酶），可以削弱肿瘤的免疫逃逸机制，提高免疫治疗的疗效。

降低不良反应：通过精确控制免疫治疗的剂量和时间，以及开发新的免疫调节剂，降低免疫治疗相关的不良反应，提高治疗的安全性。例如，通过使用低剂量的免疫检查点抑制剂，可以降低免疫相关的炎症反应，提高治疗的耐受性。

开发新型免疫治疗策略：除了上述几种免疫治疗方式外，还可以探索其他新型免疫治疗策略，如肿瘤微环境工程、免疫细胞因子治疗、免疫细胞过继治疗等。这些新型策略有望为脑瘤的免疫治疗提供新的途径和手段。

综上所述，免疫治疗为脑瘤患者提供了新的治疗选择，但同时也需要我们进一步研究和探索，以克服其在脑瘤治疗中面临的挑战。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够为脑瘤患者提供更为安全有效的治疗方案，改善他们的生活质量。未来，多学科合作、个体化治疗和精准医疗将是脑瘤免疫治疗的主要发展方向，有望为脑瘤患者带来更多的希望和获益。

郭莉婷

上海交通大学医学院附属瑞金医院