靶向治疗与免疫治疗在子宫内膜癌治疗中的进展

子宫内膜癌，作为女性生殖系统中发病率逐年上升的恶性肿瘤之一，不仅严重威胁着女性健康，也成为医学领域研究的热点。随着医学技术的不断进步，子宫内膜癌的治疗方法也在持续发展，其中靶向治疗和免疫治疗作为新型治疗手段，已经展现出良好的治疗效果和广阔的应用前景。

子宫内膜癌的传统治疗方法

子宫内膜癌的传统治疗方法主要包括手术、放疗、化疗和激素治疗。手术是治疗子宫内膜癌的主要手段，通过切除肿瘤组织来控制病情发展。放疗和化疗则作为辅助治疗手段，通过杀灭残留的肿瘤细胞以降低复发风险。对于雌激素受体阳性的患者，激素治疗通过调节激素水平来抑制肿瘤的生长。然而，这些传统治疗方法存在一定的局限性，如手术创伤大、放疗和化疗副作用多、激素治疗适用范围有限等。因此，医学界一直在探索更有效、更精准的治疗方法。

靶向治疗在子宫内膜癌中的应用

靶向治疗利用特定药物作用于肿瘤细胞的特定靶点，抑制肿瘤的生长和转移。在子宫内膜癌中，常见的靶点包括HER2、PDGFR和VEGFR等。HER2是一种在某些癌细胞表面过度表达的蛋白质，与肿瘤的增殖和侵袭能力密切相关。HER2阳性的子宫内膜癌患者约占20%-30%，这部分患者可以从HER2靶向治疗中获益。曲妥珠单抗是一种HER2靶向治疗药物，通过特异性结合HER2蛋白，抑制肿瘤细胞的生长和转移。多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可以显著提高HER2阳性子宫内膜癌患者的客观缓解率和总生存期。

除了HER2，还有一些其他靶点在子宫内膜癌中具有治疗潜力，如PDGFR和VEGFR。PDGFR是一种与肿瘤血管生成密切相关的受体，其激活可促进肿瘤血管新生，为肿瘤提供营养和氧气。雷莫芦单抗是一种PDGFR和VEGFR双重抑制剂，通过阻断这两种受体的信号通路，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。在一项Ⅲ期临床试验中，雷莫芦单抗联合化疗相比单纯化疗显著延长了晚期子宫内膜癌患者的无进展生存期。

免疫治疗在子宫内膜癌中的应用

免疫治疗通过激活或增强患者自身免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。在子宫内膜癌中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。PD-L1是一种在肿瘤细胞表面表达的蛋白质，可以与T细胞表面的PD-1蛋白结合，抑制T细胞的活化和增殖。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。一些PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗等，在子宫内膜癌中显示出一定的疗效，但仍需进一步研究以明确其适应症和最佳治疗方案。

细胞免疫疗法如CAR-T细胞疗法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了显著的疗效，但在实体瘤如子宫内膜癌中的应用仍处于早期探索阶段。目前，已有一些针对子宫内膜癌的CAR-T细胞疗法进入临床试验阶段，如靶向Mesothelin的CAR-T细胞疗法。Mesothelin是一种在多种肿瘤包括子宫内膜癌中表达的蛋白质，可以作为CAR-T细胞疗法的靶点。初步的临床试验结果显示，Mesothelin CAR-T细胞疗法在部分子宫内膜癌患者中显示出较好的疗效和安全性。

个体化治疗策略的重要性

子宫内膜癌患者的病情存在较大异质性，不同患者的肿瘤分子特征、免疫微环境和治疗反应各不相同。因此，制定个体化的治疗策略至关重要。通过分子分型、生物标志物检测等手段，可以为患者选择最合适的治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的毒副作用。例如，对于HER2阳性的患者，可以优先选择HER2靶向治疗；对于PD-L1高表达的患者，可以优先选择PD-1/PD-L1抑制剂。此外，还可以通过基因检测等手段，筛选出对某些靶向治疗或免疫治疗敏感的患者，从而实现精准治疗。

未来治疗方向

随着对子宫内膜癌发病机制的深入研究，未来治疗方向将更加精准和个体化。靶向治疗和免疫治疗的联合应用、新型靶向药物的研发、免疫微环境的调控等，都是未来研究的重点。联合应用靶向治疗和免疫治疗，可以发挥两者的协同作用，提高治疗效果。新型靶向药物的研发，可以拓展更多的治疗靶点，为患者提供更多的治疗选择。免疫微环境的调控，可以通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞

姜战胜

天津市肿瘤医院