非小细胞肺癌中的KRAS突变：免疫治疗的机遇与挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的肺癌类型之一。据估计，约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC。在NSCLC的众多分子亚型中，KRAS基因突变尤为引人关注。KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，尤其在白人人群中的发病率高达25%至30%。本文将详细探讨KRAS突变在非小细胞肺癌中的流行病学特点、病理机制、治疗现状及未来研究方向。

KRAS基因属于RAS基因家族，编码的蛋白是细胞信号传导中的关键分子。正常情况下，KRAS蛋白参与细胞生长、分化和存活等过程。然而，一旦发生突变，KRAS蛋白持续处于激活状态，导致肿瘤细胞内信号传导异常，促进肿瘤细胞的过度增殖和存活。KRAS突变型NSCLC患者往往预后较差，与化疗的疗效不佳有关。

近年来，针对KRAS突变的靶向治疗成为研究的热点。新型KRAS抑制剂的研发为KRAS突变型NSCLC的治疗提供了新思路。这些抑制剂通过阻断异常信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。然而，由于KRAS蛋白的高度稳定性和广泛的信号传导网络，KRAS抑制剂的研发面临诸多挑战。目前，已有部分KRAS抑制剂进入临床试验阶段，但疗效仍需进一步验证。

免疫治疗作为肿瘤治疗的另一重要手段，在KRAS突变型NSCLC的治疗中显示出潜力。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。对于KRAS突变型NSCLC，免疫治疗单药疗效有限，但联合治疗策略为患者带来新的希望。例如，将KRAS抑制剂与免疫治疗相结合，可能通过调节肿瘤微环境，增强免疫反应。已有多项临床试验正在探索这一联合治疗策略的疗效和安全性。

未来的研究将进一步探索KRAS突变型NSCLC的分子机制，优化免疫治疗和靶向治疗的联合方案。个体化和精准治疗是未来治疗的重要方向。通过深入研究KRAS突变的生物学特性，有望为患者提供更有效的治疗选择。同时，免疫治疗联合其他治疗手段的临床试验也在积极进行中，以期提高治疗效果，延长患者生存期。

总之，KRAS突变型非小细胞肺癌的治疗正面临新的机遇和挑战。随着对KRAS突变机制的深入了解和新型治疗手段的开发，我们期待未来能够为患者提供更多的治疗选择，改善预后。同时，我们也需要关注KRAS突变型NSCLC患者的全程管理，包括早期筛查、精确诊断、个体化治疗和随访评估，以实现最佳的治疗效果和生活质量。

KRAS突变型非小细胞肺癌的治疗进展为我们带来新的希望，但目前仍面临诸多挑战。我们需要加强基础研究，深入探索KRAS突变的分子机制；积极开展临床试验，优化联合治疗方案；关注患者全程管理，提高治疗效果和生活质量。通过多学科合作和国际交流，我们有望攻克KRAS突变型非小细胞肺癌这一难题，为患者带来生的希望。

赖景春

赣州市人民医院南院区