边缘区B细胞淋巴瘤治疗中放疗的免疫激活作用

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于B细胞的淋巴系统恶性肿瘤，其特点是肿瘤细胞主要分布在淋巴结的边缘区。放疗是治疗MCL的重要手段之一，通过多种机制激活和增强机体的免疫反应，从而提高治疗效果。

破坏肿瘤DNA：放疗能够直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致肿瘤细胞死亡。这种直接损伤作用可以减少肿瘤负荷，为免疫系统识别和清除肿瘤细胞创造条件。DNA是细胞遗传信息的载体，其损伤会导致细胞功能紊乱甚至死亡。放疗通过高能射线破坏肿瘤细胞DNA的双螺旋结构，阻止DNA复制和修复，最终导致肿瘤细胞凋亡。

激活免疫反应：放疗可以激活肿瘤细胞内的免疫原性死亡途径，释放肿瘤抗原，从而激活树突状细胞（DCs）。DCs是免疫系统中的关键抗原呈递细胞，能够将肿瘤抗原呈递给T细胞，启动特异性的免疫应答。免疫原性死亡是指肿瘤细胞死亡时释放抗原，激活机体免疫反应的过程。放疗通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，促进DCs的成熟和活化，进而激活T细胞，增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

改变肿瘤微环境：MCL肿瘤微环境中含有大量的免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞），它们可以抑制免疫细胞的活性，阻碍免疫应答。放疗可以改变这种免疫抑制环境，减少免疫抑制细胞的数量和活性，从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。肿瘤微环境对肿瘤的生长和转移起着重要作用。放疗通过调控肿瘤微环境中的免疫细胞，改变免疫抑制微环境，为免疫细胞提供更有利的攻击条件。

调节免疫抑制环境：MCL肿瘤细胞可以分泌多种免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和程序性死亡配体1（PD-L1），抑制T细胞的活性。放疗可以减少这些免疫抑制因子的表达，解除免疫抑制，增强T细胞的免疫应答。免疫抑制因子是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要机制之一。放疗通过抑制免疫抑制因子的表达，解除T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

联合化疗和免疫治疗：放疗可以与化疗和免疫治疗联合应用，发挥协同作用，增强疗效。放疗可以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增强化疗效果。同时，放疗可以增强免疫治疗的效果，如放疗可以增强免疫检查点抑制剂的疗效，提高T细胞对肿瘤的杀伤能力。放疗与化疗、免疫治疗的联合应用，可以发挥各自的优势，提高治疗效果。放疗可以增加化疗药物的肿瘤细胞杀伤能力，同时增强免疫治疗的疗效，提高T细胞的抗肿瘤活性。

放疗的剂量和分割：放疗的剂量和分割方式对治疗效果有重要影响。适当的放疗剂量和分割方式可以最大限度地杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。放疗剂量和分割方式的选择需要综合考虑肿瘤的生物学特性、患者的身体状况以及治疗的预期效果。个体化的放疗计划可以提高治疗效果，减少副作用。

放疗的副作用和处理：虽然放疗是一种有效的治疗手段，但也可能带来一些副作用，如皮肤反应、黏膜炎、骨髓抑制等。这些副作用需要及时识别和处理，以保证治疗的顺利进行。通过合理的放疗计划和支持治疗，可以最大限度地减少放疗的副作用，提高患者的生活质量。

综上所述，放疗通过多种机制激活和增强机体的免疫反应，在MCL治疗中发挥重要作用。放疗不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还可以激活免疫反应，改变肿瘤微环境，调节免疫抑制环境，并与化疗和免疫治疗联合应用，发挥协同作用，提高治疗效果。因此，放疗是MCL综合治疗的重要手段之一。在实际应用中，需要根据患者的具体情况，制定个体化的放疗计划，以达到最佳的治疗效果。同时，也需要关注放疗的副作用，及时进行处理，以提高患者的生活质量。

刘宏发

南方医科大学南方医院