放疗如何通过DNA破坏激活边缘区B细胞淋巴瘤的免疫反应

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，其在非霍奇金淋巴瘤中的发病率较高。近年来，放疗在MCL的治疗中取得了显著进展。本文将详细阐述放疗如何通过破坏肿瘤DNA、激活免疫反应和改变肿瘤微环境来发挥抗肿瘤作用。

放疗破坏肿瘤DNA 放疗通过高能射线直接损伤肿瘤细胞的DNA，引起DNA双链断裂。这种DNA损伤可导致肿瘤细胞死亡或凋亡。同时，放疗还可诱导肿瘤细胞产生大量新抗原，为后续免疫反应提供靶标。DNA双链断裂是细胞无法修复的严重损伤，导致细胞周期停滞、细胞死亡或凋亡。此外，放疗还可诱导肿瘤细胞产生大量新抗原，这些新抗原可被树突状细胞（DCs）捕获并呈递给T细胞，激活特异性免疫反应。

激活免疫反应 放疗可激活多种免疫细胞，发挥抗肿瘤作用： （1）促进树突状细胞（DCs）成熟：DCs是专职抗原提呈细胞，可将肿瘤抗原呈递给T细胞。放疗可促进DCs的成熟和激活，增强其抗原提呈功能，激活特异性T细胞免疫反应。 （2）增强T细胞免疫应答：放疗产生的肿瘤抗原可激活特异性T细胞，发挥细胞毒效应。此外，放疗还可诱导T细胞浸润，增强局部免疫应答。T细胞是抗肿瘤免疫反应的主要效应细胞，可识别并杀伤肿瘤细胞。 （3）调节免疫抑制环境：MCL微环境中存在大量免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）。放疗可抑制这些免疫抑制细胞的功能，减轻免疫抑制效应，为免疫细胞的浸润和活性创造有利条件。

改变肿瘤微环境 放疗可改变肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润和活性： （1）改变肿瘤血管：放疗可破坏肿瘤血管，降低肿瘤的缺氧水平，改善免疫细胞的浸润。缺氧是肿瘤微环境的重要特征，可抑制免疫细胞的活性。 （2）促进肿瘤细胞凋亡：放疗可诱导肿瘤细胞凋亡，释放大量肿瘤抗原，进一步激活免疫反应。肿瘤细胞凋亡后释放的抗原可被DCs捕获并呈递给T细胞，激活特异性免疫反应。

放疗与其他治疗的联合应用 放疗可与其他治疗手段联合应用，发挥协同抗肿瘤效应： （1）与化疗联合：放疗与化疗联合应用，可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，发挥协同抗肿瘤作用。放疗可诱导肿瘤细胞周期同步化，增加化疗药物的杀伤效果。 （2）与免疫治疗联合：放疗可增强肿瘤抗原的免疫原性，与免疫检查点抑制剂等免疫治疗手段联合应用，进一步激活免疫反应。免疫检查点抑制剂可解除T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

总之，放疗通过破坏肿瘤DNA、激活免疫反应和改变肿瘤微环境，在MCL的治疗中发挥重要作用。放疗与其他治疗手段的联合应用，有望进一步提高MCL的疗效。未来，深入研究放疗与免疫反应的相互作用机制，将有助于开发新的个体化治疗方案，为MCL患者带来更大的生存获益。随着对放疗抗肿瘤机制的深入认识，我们有理由相信，放疗将在MCL的综合治疗中发挥越来越重要的作用。

刘继筑

聊城市人民医院