弥漫大B细胞淋巴瘤的靶向治疗：精准医疗的新纪元

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），它在临床表现和生物学特性上表现出高度的异质性，使得其治疗和预后存在显著差异。本文将对DLBCL的病因、传统治疗方法以及新兴的治疗策略进行综述，并展望其治疗的个体化和精准化前景。

DLBCL的病因复杂，涉及遗传因素、病毒感染和免疫状态等多种因素。例如，某些病毒感染如EB病毒和人类疱疹病毒8型（HHV-8）与DLBCL的发生有关。此外，免疫缺陷状态，如获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者，也与DLBCL的风险增加有关。遗传因素也在DLBCL的发病机制中扮演着角色，某些遗传变异可能增加个体发展为DLBCL的风险。

在临床表现上，DLBCL多见于60岁以上的老年人群，男性发病率相对较高。由于其异质性，DLBCL患者的症状和体征多种多样，包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等全身症状，以及局部肿块压迫引起的相应症状。

传统治疗DLBCL的主要方法是化疗，其中R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案是最常用的一线治疗方案。该方案通过联合使用多种药物，旨在提高治疗效果并减少副作用。尽管R-CHOP方案在许多患者中取得了良好的疗效，但仍有一部分患者因耐药、疾病复发或治疗相关毒性而未能获得长期生存。

近年来，随着对DLBCL分子机制的深入了解，靶向治疗和免疫治疗成为DLBCL治疗的新方向。靶向治疗通过针对DLBCL细胞特有的分子靶点，如B细胞受体信号通路和细胞周期调控蛋白，来实现精准杀伤肿瘤细胞。目前已有多个靶向药物进入临床试验阶段，这些药物有望为DLBCL患者提供更有效的治疗选择。

免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是免疫治疗中的一个突破性进展，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并杀死DLBCL细胞。CAR-T疗法在部分复发或难治性DLBCL患者中取得了显著的疗效，为这些患者提供了新的治疗希望。

展望未来，DLBCL的治疗将更加注重个体化和精准化。结合基因组学、蛋白质组学等多组学数据，可以对DLBCL进行更细致的分子分型，从而实现根据患者具体情况选择最合适的治疗方案。此外，联合疗法的发展也将为DLBCL的治疗提供更多选择，通过将靶向治疗、免疫治疗与传统化疗相结合，有望进一步提高疗效、降低毒性。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤的靶向治疗和免疫治疗代表了精准医疗的新纪元。随着研究的不断进展，我们有理由相信，未来DLBCL患者将能够获得更加个性化、精准化的治疗方案，从而获得更好的生活质量和生存预后。通过不断优化治疗方案，提高患者的生存质量和生存率，DLBCL的治疗前景将更加光明。

郭杏

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区