靶向疗法与免疫疗法：胃癌治疗的联合应用与挑战

在胃癌治疗领域，随着医学技术的不断进步，靶向疗法和免疫疗法已经成为提高疗效的重要手段。这两种疗法的联合应用，尤其在HER2阳性或微卫星不稳定性高（MSI-H）患者中，显示出了令人瞩目的治疗效果，为胃癌治疗带来了革命性的变化。

靶向疗法的精准打击

靶向疗法是通过识别肿瘤细胞特有的分子标志物，如HER2蛋白过表达，来精确打击肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损害。HER2是一种生长因子受体，当其过表达时，会促使肿瘤细胞加速增殖。靶向疗法中的HER2抑制剂能够阻断这一信号，从而抑制肿瘤生长。在HER2阳性胃癌患者中，靶向疗法的加入显著提高了治疗响应率和生存期。例如，一项临床研究显示，使用HER2抑制剂的患者，中位生存期比未使用的患者延长了近两倍。

免疫疗法的激活机制

免疫疗法则借助人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。通过抑制免疫检查点分子如PD-1/PD-L1，免疫疗法能够解除癌细胞对免疫系统的“隐身”，使免疫细胞重新获得识别和攻击肿瘤的能力。在MSI-H胃癌患者中，由于肿瘤细胞的DNA修复机制缺陷，导致肿瘤细胞产生大量突变，这些突变能够被免疫系统识别，使得免疫疗法在这类患者中表现出较高的疗效。研究证实，MSI-H胃癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，客观缓解率可达50%以上。

联合应用的挑战与优势

尽管靶向疗法和免疫疗法的联合应用在某些胃癌亚型中显示出了优异的临床效果，但同时也面临着挑战。如何准确识别能够从联合治疗中获益的患者群体，以及如何平衡治疗的疗效与副作用，是当前研究的热点。此外，个体化的治疗方案设计也至关重要，因为不同患者的肿瘤生物学特性和免疫微环境存在差异，需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗计划。例如，通过基因检测和生物标志物分析，可以预测患者对特定疗法的敏感性，从而选择最佳治疗方案。

个体化医疗方案的重要性

个体化医疗强调根据患者的基因型、肿瘤特性和免疫状态来定制治疗方案。通过精准的分子诊断技术，可以识别出最适合接受靶向疗法或免疫疗法的患者，甚至可以预测联合治疗的效果。此外，个体化医疗还能帮助医生及时调整治疗方案，以应对治疗过程中可能出现的耐药性和副作用问题。例如，通过监测患者的免疫细胞活性和肿瘤标志物水平，可以实时评估治疗效果，及时调整治疗策略。

总结来说，胃癌治疗已经进入了靶向疗法和免疫疗法联合应用的新阶段。这两种疗法的结合为HER2阳性和MSI-H患者带来了新的希望，但同时也带来了新的挑战。未来的研究需要进一步探索如何优化联合治疗方案，以及如何实现更精准的患者筛选和个体化治疗，以期为胃癌患者提供更有效、更安全的治疗选择。此外，随着新药的不断开发和临床试验的开展，未来胃癌治疗有望取得更多突破性进展，为患者带来更好的生存获益和生活质量。

郭洪海

河北医科大学第四医院